郦食其是陈留县高阳乡人，年轻时非常喜好读书，因家境贫困而四处漂泊。由于博览群书，口才出众，非常善辩，为人又很傲气，被时人称为狂人。
刘邦起兵反秦路经高阳，郦食其递上名片求见。刘邦听通报的人说，来求见的人从外貌上看像个儒生，就让人出来转告说：“刘邦敬谢先生，现在是军事时期，不见儒生，先生请回吧。”郦食其听后眼一瞪，按着腰上的剑大声喝道：“去，我不是什么儒生，我是高阳酒徒。”后来高阳酒徒也成了一句成语，用来指狂放不羁的人。
刘邦也不含糊，当时正坐在床上洗脚，便说：“那就让他进来吧。”郦食其进来，只行拱手礼而不跪拜，说：“你是想要灭亡秦朝，还是帮助秦朝呢？”刘邦回答：“当然是灭亡秦朝。”郦食其说：“真要聚集民众组成正义的军队去讨伐无道的秦朝，就不应该用傲慢无礼的态度接见年长的人。”当时郦食其60多岁，刘邦50多岁。刘邦一听这话马上停止洗脚，起身整理衣服，并请郦食其坐在上座，向他道歉。于是郦食其帮刘邦出主意，降服了陈留县令。后来郦食其就成了刘邦的说客，经常乘着马车，出使各个诸侯国。
汉王三年，也就是公元前203年，刘邦与项羽在荥阳反复争夺，深感兵力不足。郦食其向刘邦献计攻取被称做“粮仓”的敖仓，并自告奋勇，出使齐国，说服齐王田广归顺汉王。当时田广拥有20万军队，占据着幅员千里的齐国，也就是今天的山东省的广大地区。如齐国归顺，不仅减轻了刘邦军事上的压力，也无疑增加了项羽防守上的压力。刘邦听从了郦食其的建议。
郦食其到了齐国对齐王直截了当地说：“大王知道天下人心的归向吗？”齐王说：“不知道。请教先生。”郦食其说：“当然是归向汉王。”随后列举了汉王刘邦的许多得人心的地方，和楚王项羽的失道之处。特别指出：如今汉王已经占有敖仓的粮食，堵塞了成皋的险要，把守着白马渡口，断绝了太行的通道，各路诸侯如不归服就会先被消灭。如果齐王先行归顺汉王，那么齐国的江山就可以保住，否则危亡立即就到了。齐王认为郦食其说得有道理，于是将齐国七十余座城池献给了刘邦。但是他把郦食其留了下来。
后来，韩信发兵攻齐国。齐王田广让郦食其去阻止汉军，郦食其拒绝了。齐王一怒之下杀了他，领兵东逃。
刘邦平定天下后，分封列侯功臣，想到了郦食其。一查，他还有个儿子叫郦疥，多次领兵打仗，但战功尚不足以封侯。念他父亲的缘故，刘邦封郦疥为高梁侯，食邑地为武遂。
