崇祯帝上吊自杀以后，明朝的残余势力又在南京拥立福王朱由崧做了皇帝。清朝政府决定大举南下，征服一切敌对势力。
1645年四月，清军一路凯歌，眼看就攻到了扬州城。镇守扬州的史可法发出紧急檄文，要各地派兵到扬州守卫，却没有一路人马前来救援。史可法心想：看来只有自己孤军奋战了。
清军兵临扬州城下，统帅多铎早知史可法是个人才，便多次派人前去劝降。史可法断然拒绝，他在回信中说：“我已决心为国鞠躬尽瘁，对于你的招降，我是无论如何不能接受的。”
多铎见劝降不成，恼羞成怒，下令攻城。扬州军民奋勇作战，把清军的进攻一次次打下去。清兵伤亡严重。
战斗打到第七天，城西北角被清军炮火轰塌。清军从城墙的缺口处潮水般涌进城里。史可法指挥将士封堵缺口已是来不及了，只好与清军短兵相接，肉搏在一起。
战争是残酷的。在悬殊的力量对比之下，史可法被清军俘虏，守城将士全部壮烈牺牲。
史可法被押解去见多铎。多铎很客气地说：“我一再拜请，都被将军叱回。今天你对明朝忠义已尽，就请替大清做事吧。”
史可法声色俱厉地说：“我是大明重臣，岂能苟且偷生，作万世罪人！头可断，身不可屈！”
多铎见劝降仍是无望，便下令将史可法处斩。史可法面对屠刀，从容地说：“即使碎尸万段，我也心甘情愿。只是有一事相求，请不要杀害扬州的百姓。”
史可法说罢，昂首微笑。
多铎并没有听从史可法的临终请求。他杀了史可法后，又下令对城中百姓进行了疯狂的屠杀。10天之内，扬州百姓就有80万人死于血腥之中。城内尸积如山，血流成河。昔日繁华的扬州城几乎变成了一座死城。
历史上称这起惨案为“扬州十日”。
史可法有没有殉明
一般认为，史可法是在扬州之役被俘遇害的，但后人却提出了不同的见解。有传说史可法是沉江而死。史可法出城后，骑马渡河，因马蹶落水溺死。或说他出东门遇清兵堵截，自觉无望，即赴水自尽，康熙年间孔尚任《桃花扇》，就是这样描述的。还有说清兵破扬州时，史可法便销声匿迹，不知所终。计六奇于顺治六年（1649年）外出，途中坐船遇一嘉兴人，自称是当年扬州抗清失败后逃出来的，他说城破时，史可法下落不明。
有的说，史可法于城破时出城逃生。《明季南略》中记日：四月二十五日，清兵诈称明总兵黄蜚的援兵到，史可法令开西门放行，清兵进城，即攻击明军。史可法于城上见此状况，知无可挽回，即拔剑自刎，左右相救，遂与总兵刘肇基缒城潜去。还有人记载他是跨骡出城的，乾隆《江都志》载扬州故老言，城被破时，史可法“跨白骡出南门”，有人还就此赋诗：“相公誓死犹饮泣，百二十骑城头立。瞬息城摧铁骑奔，青骡一去无踪迹。”
史公祠位于扬州市史可法路南端梅花岭畔，是明末抗清英雄史可法的祠堂，内建史可法衣冠墓。墓前为“史可法纪念馆”，馆内陈列有史可法2米高的塑像和多幅史可法手迹，以及其他一些珍贵的文物资料。在史可法墓前上的一幅楹联：“数点梅花亡国泪，二分明月故臣心”，是由清代文人张尔所馔。
史可法是河南祥符县（今开封市）人，生于明万历三十年（1602年），他为官清廉，政绩卓著，是明末著名的政治家。宏光元年（1645年），史可法拜东阁大学士兼兵部尚书，督师扬州。扬州失守后，自刎未成被俘，不屈就义，时年仅四十四岁。正如诗人贺敬之所言：“史可法人可法书可法，史可法今可法永可法”。
