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第158章 治疗真性性早熟的药物有哪些

甲甲今年6岁半,个头长得特别快,身高已有128厘米,三个月前发现双乳增大,有触痛,经检查已经TannerⅢ早期,骨龄已达9岁,盆腔B超显示卵巢、子宫均较同龄儿偏大,LHRH激发试验示中枢性性早熟。这可急坏了甲甲的爸爸妈妈,医生动员她用GnRHa治疗,但甲甲爸妈想了解治疗性早熟的一系列药物。

性早熟治疗的目的:①控制和减缓患儿第二性征的发育,并减缓成熟的速度。②抑制类固醇性激素增加所引起的骨成熟的加速,防止骨骺早期闭合导致的成人期身材矮小。③对患儿进行适应社会环境的心理指导,恢复患儿与其实际年龄一致的心理行为。

20世纪60年代治疗性早熟药物有:①醋酸甲羟孕酮(安宫黄体酮),该药是通过负反馈机制使中枢促性腺激素释放减少而达到减缓性征发育的效果。②环丙氯地孕酮,作用于靶细胞,拮抗雄激素,又拮抗促性腺激素的分泌,其机制与效应类似甲羟孕酮。此两种药物能抑制性腺发育,但不能有效抑制骨成熟加速,所以不能改善患儿的终生高,且会产生抑制肾上腺皮质功能的副作用。③达那唑,能抑制LH的合成与分泌,抑制雌二醇合成,但有弱雄激素作用,长期应用可产生男性化。④酮康唑,能抑制性甾体激素合成,但因有对肾上腺皮质的抑制以及对肝功能的损害,难以较长期维持治疗。20世纪80年代以来推荐促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗,收到良好的效果。天然促性腺激素释放激素(GnRH)为十肽,GnRHa是在第6位上以D-色氨酸或D-亮氨酸等其他氨基酸置换了天然的L-甘氨酸,这种人工替代增加了GnRH的生物活性并延长其在体内的半衰期。这种类似物比天然的GnRH对受体有更高的亲和力,同时在体内不易被降解,这样GnRHa就能牢固而又持续性地与受体结合,使受体不能与自身分泌的GnRH结合,GnRH受体产生降调节而使垂体对下丘脑释放的促性腺激素释放激素(GnRH)失去敏感性,垂体促性腺激素(LH、FSH)分泌因而受到抑制,使性腺合成和分泌性腺激素(E2、T)减少,提早出现的第二性征即消退。另外,此药最大的优点是能有效阻抑骨龄的增加。

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