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第11章 正确检查前列腺病(7)

操作步骤:穿刺前3天开始口服抗生素,穿刺后继续服用3天。穿刺前1小时清洁洗肠。患者取左侧屈曲卧位,先在超声波探头尖端涂上适量耦合剂,外套一个避孕套,探头尖端再涂一层耦合剂。然后将无菌的活体组织检查针固定装置安装在探头上。把探头缓慢插入直肠内,用横断面及矢状面扫描定位穿刺活检部位,将所要穿刺的活检部位或可疑病灶区移至穿刺线上,以达到自动弹射式活检装置(简称活检枪)射程范围之内,接着把已装好无菌18号Tru-cut活检针的活检枪沿活检针固定装置推进,见到针顶起直肠黏膜时按动发射钮,必要时可穿过直肠黏膜进入前列腺腺体内。枪击后拔出活检枪,按动前推芯钮,把针槽内组织轻轻刮下置于活检瓶中。75%酒精消毒活检针后可再次穿刺。系统活体组织检查可了解:①前列腺的范围(体积);②估计整个肿瘤的全部Gleason分级;③确定在前列腺尖部或膀胱颈部肿瘤的位置,可帮助避免切缘阳性;④对可触到的B期癌,系统活体组织检查是了解肿瘤有无侵犯另一叶的惟一方法。

前列腺肿瘤的病理学诊断

(一)前列腺肿瘤的组织学分类

按WHO于1980年提出的分类如下:

1上皮性肿瘤

(1)良性。

(2)恶性:①腺癌:小腺泡、大腺泡、筛状、实性/梁状及其他;②移行细胞癌;③鳞状细胞癌;④未分化癌。

2非上皮性肿瘤

(1)良性。

(2)恶性:①横纹肌肉瘤;②平滑肌肉瘤;③其他。

3杂类肿瘤

(1)神经内分泌肿瘤。

(2)癌肉瘤。

4继发性肿瘤。

5未分类肿瘤。

绝大多数的前列腺恶性肿瘤来自前列腺的腺泡,是腺泡分泌上皮的肿瘤,因此是腺癌,一般简称为前列腺癌。

(二)前列腺癌的病理学变化

1肉眼观察约70%的前列腺腺癌位于前列腺的外周区,约25%的癌发生于移行区。癌组织一般比前列腺固有组织硬韧,这是癌组织促纤维形成性间质反应所致。小的肿瘤,瘤体不明确,应对那些与周围组织色调不一、质地偏硬的组织,做组织学检查。但较大的瘤灶,多呈结节状,境界不清,切面呈颗粒状、色浅黄。前列腺癌也见于5%~20%的良性前列腺增生的标本中,此时的瘤灶不同于前列腺增生的结节状改变,缺乏后者特有的海绵状或网状结构。晚期肿瘤明显浸润周围组织,如膀胱颈和精囊。

2镜下观察前列腺癌的分化程度差异很大,高分化者多见,低分化者少见。分化低的前列腺癌,其组织像远远偏离了正常前列腺的组织结构,异型性明显,诊断并不困难;但分化好的前列腺癌,其镜下所见非常接近前列腺的正常组织学,常引起诊断困难。前列腺癌的异型性主要表现为:腺泡结构紊乱;瘤细胞的核间变;以及浸润现象。

(三)前列腺癌病理分级

1WHO分级世界卫生组织建议使用Mostofi分级,从核的异型性和腺体的分化两方面对肿瘤的分化程度作出判断。核的异型性是指核的大小、形状、染色质分布和核仁的变化而言,分轻度(核分级l级)、中度(核分级2级)和重度(核分级3级)。腺体的分化程度分4级:高分化指由单纯的小腺体或单纯的大腺体组成;中分化指由复杂的腺体、融合的腺体或筛状腺体组成;低分化是指肿瘤主要由散在的或成片的细胞构成,有很少的腺体形成;未分化指肿瘤主要由柱状和条索状或实性成片的细胞构成。描写时要两者兼顾,如中分化腺癌(核分级1级)。此分级方法较简单易于使用,但患者的预后与分级的相关性并不很好。

2Gleason分级现在在西方一些前列腺癌发病率较高的国家,以Gleason分级应用最为普遍,因通过对2911例前列腺癌患者的跟踪随访,发现Gleason分级与前列腺癌患者的死亡率呈非常好的线性关系,说明Gleason分级能很好地预测患者的预后状况。Gleason分级创建于1966年,后经过1974年、1977年两次修订。此分级从腺体的分化程度和肿瘤在前列腺间质中的生长类型两方面来评价肿瘤的恶性程度,采用五级10分制的分法即将肿瘤分成主要类型和次要类型,每个类型分五级计5分,最后分级的评分为两者之和。如主要类型为三级计3分,次要类型为四级计4分,则此例前列腺癌的分级为七级计7分,表示为:Gleason评分3/4(总计7分)。

值得一提的是使用Gleason分级不管主要类型与次要类型的分级是多少,只要两者的和相同,其预后即相类似。如Gleason评分2/5与Gleason评分3/4或Gleason评分为5/2等,其最后的评分均为7分。

1级:肿瘤由排列紧密、大小相同的腺体构成,腺上皮为单层四角形上皮细胞。这些腺体形成的肿瘤结节常为圆形,对周边的组织有挤压,易和BPH的肿瘤性结节及非典型增生的结节相混淆。故强调诊断1级前列腺癌必须找到几个含有明显的核仁(直径应大于1μm)的细胞。1级癌的多数病例腺体背靠背地密集排列,但少数腺体排列很疏松。癌灶多数很小,少数也有很弥漫的。一些病理学家称1级癌为腺病。

2级:与1级癌相比,2级癌腺体的大小和形状不一,肿瘤结节边缘腺体浸润间质的现象较明显。少数病理学家也称2级癌为腺病。

3级:又分为3A,3B,3C,恶性度以3C最恶,3B次之。3级癌较2级癌腺体的形状和大小变化更大,部分腺体呈多角形、梭形或扭曲形,细胞较1、2级的嗜碱性强。肿瘤结节的边缘不整齐,腺体对间质的浸润更明显。3A与3B的不同点只在肿瘤腺体的大小上,3A腺体中等偏大,3B的腺体小且有些是由成簇的细胞组成,有较小的腺腔或没有腺腔。3C为乳头状或筛状肿瘤且边缘整齐,一些作者习惯上称此类型为导管癌或子宫内膜样癌。3A、3B和3C之所以分为一组是因为它们常一同出现且有相似的预后。

4级:又分成4A,4B两级。肿瘤可为小腺泡状、筛状或乳头状,但边缘参差不齐且较3C有明显的浸润现象。4A由暗细胞组成,4B由透明细胞组成,两者常同存且恶性度相似。4级易误诊为3级或2级。4级腺体的结构可以相似且细胞分化可以很好,但腺管却呈融合状。部分区域可以看到4级与3B及5B的移行关系,诊断时需仔细辨别。

5级:又分为5A和5B两亚型。5A很像粉刺样癌,呈乳头状或筛状结构,边缘整齐,但中心区域灶状坏死,5A很像3C但后者没有坏死。5B为弥漫性小细胞癌,边缘不清,浸润明显,只少数分散的腺腔形成提示是腺癌。

少数肿瘤分化程度可有3种、4种乃至5种,按Gleason分级都归结为2种,方法为:

(1)若分级最低(分化最好)的肿瘤所占的体积小于整个肿瘤的5%,则将该分级忽略不计。

(2)若高、中、低分级的肿瘤共存且每一种都占肿瘤体积的5%以上,则删去中分级,记录高、低分级。

(3)若分级最高的肿瘤的体积小于总体积的5%,而其他两级肿瘤所占的比例较大,则删去分级最高的。

(4)若分级最高的肿瘤所占体积多于5%,而其他分级中的其中之一所占比例较大,则将比例最大的肿瘤的分级记为主要类型,而将分级最高的记为次要类型。

(5)若三种分级并不连续,如1、2、4,则记录分级最高的两种。

Gleason分级的缺点是只根据肿瘤的组织结构分级,不考虑细胞学类型,而后者可能也是与预后有关的重要因素之一。另一个不足是可重复性会因病理学家掌握的尺度不同而有很大差异。

Gleason分级和WHO的分级可以统一起来应用,一般将Gleason2、3、4级划为WHO的高分化腺癌,Gleason5、6、7级划为中分化腺癌,Gleason8、9、10级为低分化腺癌。

(四)前列腺上皮的非典型增生

包括两类病变:前列腺上皮内瘤和非典型腺瘤样增生。

前列腺上皮内瘤(prostaticintraepithelialneoplasia,PIN):过去曾有许多别名,后经国际会议统一命名为PIN,弃用了异型增生(dysplasia)的名称,分为两级,即低级和高级,将原来的2级和3级合并为高级别PIN。PIN是一种腺泡内层分泌上皮的病变,表现为原先存在的一群导管腺泡的细胞成分比其邻近腺泡更紧密,细胞常增大。上皮的增生可呈平坦状、簇状、矮乳头状及筛状。增生的细胞,其核增大,形状不一,空泡化,有大核仁。其核的形态与2~3级的前列腺癌不能区别。在穿刺活检中,筛状型PIN尤需与Gleason3级癌的筛状结构相鉴别,其鉴别要点是前者仍存在着不完整的基底细胞层。PIN常与前列腺癌伴发,发生率为87%,其平均发生年龄比癌早5岁。目前认为PIN是前列腺癌最可能的癌前病变,若在穿刺或TUR标本中见到高级别的PIN,病理医师应详细检查所有检材,以寻找前列腺癌,泌尿科医师亦要警惕癌的发生,定期复查至关重要。

非典型腺瘤样增生(atypicaladenomatoushyperplasia,AAH):有人认为AAH是癌前病变的依据还不充分。它是一组新形成的腺体病变,表现为一群密集的小腺泡,被覆单层分泌上皮,核仁不大,但仍存在断续的基底细胞层,常伴发于BPH,最需与小腺泡型癌鉴别。若密集的腺泡无浸润现象,其分泌上皮也无间变,则应诊断为小腺泡性增生。

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