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第28章 降压药

目前降压药有利尿剂、β受体阻制剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂等,现分述之。

利尿剂

利尿剂对于肾性高血压病作为一线降压药物具有不可替代的地位,利尿剂降压机制不详,但与利钠作用有关。根据其作用的强弱和利尿机制,对心血管系统的作用部位分为4种类型:高效利尿剂,如呋塞米、丁尿胺等;中效利尿剂,双氢克尿噻;低效利尿剂,如安体舒通;吲哚类利尿剂,如吲哒帕胺。

高效利尿剂作用迅猛,除用于肾病伴有心衰或肾功能不全者外,一般不用于治疗慢性肾性高血压病。在高血压急症时,宜用此类短效利尿剂。噻嗪类利尿剂如双氢克尿噻作用温和而确切,药效长,小剂量双氢克尿噻通过利尿保持肾功能,且无明显血糖、血脂代谢紊乱,适于作第一线药。保钾利尿剂作用较弱,很少单独使用,常与噻嗪类合用(前3种利尿剂详见前利尿药)。

●吲哒帕胺(寿比山)

“临床应用”为一新型的兼有血管扩张作用的长效利尿剂,本药对血糖、脂代谢及肾功能均无显著影响,故老年人合并糖尿病及肾功能减退者均有效及安全。适用于急慢性肾小球肾炎、肾功能不全等引起的高血压。

“用法用量”口服:每日1次,每次2.5mg,于早餐后服用。6~8周为1个疗程;效果不佳者,于服药第3周时,用药剂量可增至5mg,分2次服用,在服4~8周。

“不良反应”偶见便秘、恶心、上腹部不适等轻度消化道症状及头晕、复视等。

“注意事项”大剂量可能使血钾降低。

钙通道阻滞剂(钙拮抗剂)

钙离子拮抗剂的降压作用就是通过阻滞钙通道影响心肌和平滑肌细胞——收缩耦联,使心肌收缩性降低,外周血管扩张,阻力降低来实现的。钙离子拮抗剂无引起肾功能损害的证据,还可通过减少肾小球代偿性增生而保护肾脏。常用药如下:

●硝苯地平控释片(长效心痛定)

“临床应用”适用于急慢性肾小球肾炎、肾功能不全、肾病综合征等伴发的高血压。

“用法用量”口服:每次1片(20mg)或遵医嘱。服药间隔12小时以上。

“不良反应”可见或偶见头痛、面部潮红、头晕和心悸等。

“注意事项”

1.本品为控释片,必须整片吞服,切勿嚼碎。

2.低血压和有严重牙周炎者慎用。

3.孕妇忌用。

●拉西地平(三精司乐平)

“临床应用”适用于急慢性肾小球肾炎、肾功能不全、肾病综合征等伴发的高血压。

“用法用量”每天早晨口服1次4mg,1~2周后酌情增量至6mg。老人及肝脏病患者剂量应酌减,肾脏病患者一般无需修改剂量。

“不良反应”可见或偶见头痛、面部潮红、头晕和心悸等。

“注意事项”本品与其他降压药合用可加强降压作用;肝病患者慎用。

●非洛地平(波依定)

“临床应用”适用于急慢性肾小球肾炎、肾功能不全、肾病综合征等伴发的高血压。

“用法用量”起始量为每日2.5~5mg,以后则根据病人的治疗反应而调整剂量,一般在2周后,可增至每日10mg,最大剂量可用至每日20mg。本药应吞服,不可嚼碎。

“不良反应”主要不良反应为周围水肿及头痛,水肿一般为轻度,与使用的剂量有关。偶见颜面潮红、头晕、四肢乏力、咳嗽及消化不良等。

“注意事项”

1.偶可有显著低血压及诱发昏厥,个别人可能发生反射性心动过速及心绞痛。

2.老年及肝功能不全者,可使其血浆浓度升高,尤应随时监测血压。

3.若嚼碎服用本药时,有可能引起牙龈肿胀。

●苯磺酸氨氯地平(络活喜)

“临床应用”适用于急慢性肾小球肾炎、肾功能不全、肾病综合征等伴发的高血压。

“用法用量”初始剂量每次5mg,每日1次,最大可增至每次10mg,每日1次。

“不良反应”常见不良反应为头痛、水肿、疲劳、失眠、恶心、面红、心悸与头晕。少见瘙痒、皮疹及消化不良等。

“注意事项”本品血药浓度的改变与肾功能损害程度无相关性,因此对此类病人仍可采用正常剂量,且本品不被透析排除。

血管紧张素转换酶抑制剂(ACE I)

ACEI类药物是通过抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素 Ⅱ,不灭活激肽,从而扩张血管,减少水钠潴留,降低交感神经兴奋性,产生降压效应。ACEI特别适用于肾性血管性高血压,因为肾性血管性高血压的主要机制是患者血液循环中的肾素水平增高。ACEI类药物对于延缓胰岛素依赖型糖尿病患者肾损害的进展,尤其在有蛋白尿的特别有效。对2型糖尿病、糖尿病肾病、慢性肾功能不全均有良好效果,能有效延缓肾脏损害的进展。ACEI对肾小球滤过率减少的其他类型肾脏病人可减少蛋白尿。

●卡托普利(开搏通)

“临床应用”各型高血压,尤适用于经常规治疗无效的严重高血压,如急慢性肾小球肾炎、肾功能不全、肾病综合征等伴发的高血压。

“用法用量”口服:初剂量为每次12.5~25mg,每日3次,可渐增至每次50mg,每日3次。最大剂量可达每日450mg。

“不良反应”少数人服后有恶心、呕吐、腹泻、头晕、皮疹、及蛋白尿等。极少数人可能出现心动过速、心绞痛及严重咳嗽等。

“注意事项”

1.肾功能严重障碍者应适当减少用量及增加给药间隔。

2.本品可增高血钾,故对螺内酯及氨苯喋啶等保钾利尿药合用时,尤应谨慎。

3.妊娠期及哺乳期妇女不宜使用。

4.治疗期间应定时检查血尿、尿蛋白及血糖电解质等。

●依那普利

“临床应用”可单独用或与其他降压药,特别是利尿剂联合使用,治疗各期急慢性肾小球肾炎、肾功能不全、肾病综合征等伴发的肾性高血压。

“用法用量”对于肾血管性高血压,此类病人的血压和肾功能对血管紧张素转换酶抑制剂特别敏感,故应从较小剂量开始治疗,然后再调整剂量,每日1片,若近期应用利尿剂治疗的病人,应用时须注意剂量。肾功能不全时的用量:一般应适当延长本药的服药间隔或减少剂量。依那普利是可以透析排除的,非透析期中的剂量应根据血压反应而调整。

“不良反应”偶有眩晕、头痛、低血压、体位性低血压、恶心、腹泻、皮疹、肌肉痉挛及支气管痉挛等。

“注意事项”

1.肾功能不全时应减少剂量。

2.用药期间亦应经常监测血钾水平。

●苯那普利(洛汀新)

“临床应用”治疗各期急慢性肾小球肾炎、肾功能不全、肾病综合征等伴发的肾性高血压。

“用法用量”对肌酐清除率≥30mL/min的病人,初始剂量为每日10mg,若不能获得满意效果,可增加至20mg,推荐的最高日剂量为40mg,1次服用,或每日2次服用。肌酐清除率<30mL/min的病人,初始剂量为5mg,必要时可酌情增加至10mg。

“不良反应”本品不良反应轻微短暂。常见的有头痛、呼吸窘迫、疲劳、头晕、肌肉痛、频繁咳嗽、鼻炎、恶心、咽炎、背痛及腹痛等。

“注意事项”

1.肾衰病人(肌酐清除率<30mL/min者应使用低剂量,肾动脉狭窄病人更应慎用。

2.肾脏疾病及肾功能障碍者在给予本品治疗的初始阶段应予以监护。

3.应用利尿剂或体液不足者,使用本类药初始阶段可能呈血压过低现象,宜在用本品前停用利尿剂几天。

4.用本品过程中,不宜应用保钾利尿药、补钾或含钾的食盐代用品。

●福辛普利(蒙诺)

“临床应用”可单独用或与其他降压药联合使用,治疗各期急慢性肾小球肾炎、肾功能不全、肾病综合征等伴发的肾性高血压。

“用法用量”口服:可每日单次服用10~40mg,应酌情增减剂量。老年人及肝肾功能不全不需减少剂量。

“不良反应”常见有头晕、咳嗽、上呼吸道症状、恶心、呕吐、腹泻和腹痛、心悸或胸痛、皮疹或瘙痒、骨骼肌疼痛或感觉异常、疲劳或味觉障碍,可引起低血压,偶致胰腺炎。偶有血尿素氮轻度升高。

“注意事项”可引起低血压、肾功能损伤、高钾血症、肝功能异常等。

血管紧张素 Ⅱ(Ang Ⅱ)受体阻制剂(ARB)

血管紧张素 Ⅱ受体阻制剂的降压机制是阻断Ang Ⅱ效应,其抑制Ang Ⅱ的作用更完全更彻底。ARB保护肾功能延缓肾病进展的作用与ACEI相似或是更强。常用药如下:

●缬沙坦(代文)

“临床应用”适用于各期急慢性肾小球肾炎、肾病综合征等伴发的肾性高血压。

“用法用量”口服:每日1次,每次80mg,可酌情增加至每日160mg,可与利尿药或其他降压药合用。

“不良反应”可见头痛、头晕、咳嗽、腹泻、恶心、腹痛、乏力等。偶有肝功能异常。

“注意事项”钠和血容量不足、肾动脉狭窄、肾功能不全、肝功能不全者慎用。

●依贝沙坦(苏适)

“临床应用”适用于治疗各期急慢性肾小球肾炎、肾病综合征等伴发的肾性高血压。

“用法用量”口服:一般成人开始剂量为每次150mg,每日1次,2周内可酌情增至每次300mg,每日1次;75岁以上老年人每次75mg,每日1次,以后酌情增加剂量。

“不良反应”可见腹泻、消化不良、疲倦、肌痛、骨骼痛、上呼吸道感染。偶有咳嗽。

“注意事项”

1.严重肝损害者慎用。

2.肾血管性高血压、肾损害、主动脉或二尖瓣狭窄、阻塞性肥大性心肌病和血液透析病人慎用。

3.注意血钾和肌酐水平。

β-受体阻滞剂

其作用的机制,可能涉及中枢神经系统,抑制交感神经活性、肾素-血管紧张素系统,血浆容量,血管扩张剂前列环素,钙、心钠素及压力感受器的重新调整等。常用药如:

●阿替洛尔(氨酰心安)

“临床应用”适用于治疗治疗各期急慢性肾小球肾炎、肾功能不全、肾病综合征等伴发的高血压,尤其舒张压偏高者。

“用法用量”口服:每日1次,每次50~100mg。

“不良反应”少数人服药后有口干、胸闷及乏力等,个别有窦性心动过缓。偶有肢端发冷、疲劳感、恶心及腹泻等不良反应。

“注意事项”

1.哮喘及窦性心动过缓均属禁忌。

2.肾功能明显不良时要调整给药剂量。

3.不能突然停药,以免产生停药后综合征。

●美托洛尔(倍他乐克)

“临床应用”适用于治疗治疗各期急慢性肾小球肾炎、肾功能不全、肾病综合征等伴发的高血压,尤其舒张压偏高者。

“用法用量”口服:本品的个体差异较大,故剂量需个体化,一般情况下,用于高血压病,开始时每日1次,每次100mg,维持量为每日1次,每次100~200mg,必要时增至每日400mg,早晚各服1次。

“不良反应”疲倦、头痛、上腹不适及心动过缓等。

“注意事项”

1.窦性心动过缓、心脏传导阻滞、病态窦房结综合征、心源性休克及洋地黄与利尿剂难以控制的心力衰竭病人禁用。

2.支气管哮喘、慢性阻塞性肺病或伴有糖尿病和使用麻醉剂易引起低血压和心动过缓者以及孕妇均应慎用。

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