第6章 内分泌系统药理
【本章要点】
初级药剂员理解糖皮质激素的生理效应；盐皮质激素应用。掌握甲状腺激素的应用和不良反应；抗甲状腺和口服降血糖药的分类和应用。重点掌握糖皮质激素类药的应用、不良反应和注意事项；胰岛素应用和不良反应。
中级药剂员理解盐皮质激素类药药理作用和应用；糖皮质激素的体内过程和生理效应；抗甲状腺药的分类。掌握甲状腺激素、抗甲状腺药、胰岛素和口服降血糖药的应用和不良反应。重点掌握糖皮质激素的作用、临床应用、不良反应和注意事项。
高级药剂员理解糖皮质激素的体内过程；盐皮质激素药理作用和应用；抗甲状腺素药的分类。掌握甲状腺激素、抗甲状腺药、胰岛素和口服降血糖药的药理作用和应用，不良反应。重点掌握糖皮质激素的生理效应、药理作用、临床应用、不良反应和注意事项。
药剂技师理解盐皮质激素类药药理作用和应用；抗甲状腺药的分类。掌握甲状腺激素、抗甲状腺药、胰岛素和口服降血糖药的作用和应用，不良反应。重点掌握糖皮质激素的体内过程、生理效应、药理作用、临床应用、不良反应和注意事项、用法。
6.1肾上腺皮质激素类药
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。可分为三类：①盐皮质激素。②糖皮质激素。③性激素。通常所指肾上腺皮质激素，不包括性激素。临床常用的皮质激素是糖皮质激素。
6.1.1糖皮质激素类药
【体内过程】
口服、注射均可吸收。吸收后，主要在肝脏分布，在肝中代谢，肾排泄。可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙。肝微粒体酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等可加快皮质激素的代谢，合用时需加大皮质激素的用量。
【生理效应】
生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程。
（1）糖代谢糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量，使血糖升高。
（2）蛋白质代谢糖皮质激素能促进淋巴和皮肤等的蛋白质分解，抑制蛋白质的合成，长期应用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。
（3）脂肪代谢促进脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血中胆固醇含量，并激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪减少，重新分布于面部、胸、背及臀部，形成满月脸和向心性肥胖。
（4）水和电解质代谢有较弱的盐皮质激素的作用，能保钠、排钾、排钙、排磷。久用可引起低血钙，骨质疏松。
【药理作用】
超生理剂量糖皮质激素有抗炎、抗毒、抗休克、免疫抑制等作用。
（1）抗炎作用抗炎作用强大，在炎症早期可减轻渗出、水肿、降低毛细血管通透性、抑制白细胞浸润，从而改善红、肿、热、痛等症状；在炎症后期可抑制成纤维细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。
（2）免疫抑制作用糖皮质激素对免疫过程的许多环节都有抑制作用。①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。②破坏敏感动物的淋巴细胞，使血中淋巴细胞迅速减少。③对人的淋巴细胞也可引起暂时性减少，其原因可能是与淋巴细胞移行至血液以外的组织有关，而不是淋巴细胞溶解所致。④抑制免疫反应，小剂量时主要抑制细胞免疫；大剂量抑制B细胞转化为浆细胞，使抗体生成减少，干扰体液免疫。
（3）抗毒作用糖皮质激素能提高机体对有害刺激的耐受能力，缓解毒血症状。但糖皮质激素既不能杀灭细菌，也不能中和、破坏内毒素、外毒素。它的抗毒作用可能与下列因素有关：①稳定溶酶体膜减少内热原的释放。②降低体温中枢对内热原的敏感性。
（4）抗休克作用超大剂量的皮质激素类药物广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗，其抗休克作用可能与以下因素有关：①加强心肌收缩力，使心输出量增多。②降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使痉挛血管扩张，改善微循环。③稳定溶酶体膜。④提高机体对细菌内毒素的耐受力，能迅速退热并缓解毒血症状。
（5）对血液和造血系统的影响皮质激素能刺激骨髓造血机能，使红细胞、血红蛋白、血小板含量增多，中性白细胞数增多。对肾上腺皮质功能减退者，可使淋巴组织增生，淋巴细胞增多；而对肾上腺皮质功能亢进者，可使淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。
（6）中枢作用皮质激素能提高中枢神经系统的兴奋性，出现激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。
（7）其他作用糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，大剂量应用可诱发或加重溃疡病。
【临床应用】
（1）替代疗法用于急、慢性肾上腺皮质功能不全，脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后的补充治疗。
（2）严重感染中毒性菌痢、暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核及败血症等。用糖皮质激素的目的：产生抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克作用并制止危重症状发展，使病人渡过危险期。应用原则：糖皮质激素不仅无抗菌作用，还易致细菌扩散，用糖皮质激素应同时给予足量抗菌药。病毒性及真菌性感染一般不要用糖皮质激素，如水痘、带状疱疹等。
（3）自身免疫性、过敏性疾病及器官移植风湿热、类风湿性关节炎、红斑狼疮及肾病综合征等，可缓解症状，停药后易复发；过敏性疾病，异体器官移植术后的免疫排斥反应也可用糖皮质激素，与其他免疫抑制药合用效果更好。
（4）休克适用于各种休克，感染中毒性休克，过敏性休克，心源性休克，低血容量性休克。
（5）血液病急性淋巴细胞性白血病、血小板减少症、粒细胞减少症、过敏性紫癜、再生障碍性贫血等。
（6）局部应用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松可缓解某些皮肤病的症状，对天疱疮、剥脱性皮炎等严重皮肤病仍需全身用药。
【不良反应】
长期用药引起的不良反应：
（1）类肾上腺皮质亢进综合征因物质代谢和水盐代谢紊乱，引起满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。停药后可自行消退，必要时采取对症治疗措施，如应用降压药、降血糖药、补氯化钾，采用低盐、低糖、高蛋白饮食等。
（2）诱发加重感染因皮质激素降低了机体免疫功能，长期应用时可诱发感染或使体内潜在病灶扩散，恶化。如诱发结核，故结核病患者必要时应并用抗结核药。
（3）诱发加重溃疡因皮质激素能刺激胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃黏液生成，降低胃肠黏膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。
（4）影响生长发育抑制生长激素分泌，抑制蛋白质合成。
（5）其他延缓伤口愈合、欣快、激动、失眠、食欲增加、升高眼内压及引起白内障、诱发精神失常。
停药反应：
（1）医源性肾上腺皮质功能不全因皮质激素的反馈性抑制脑垂体前叶对ACTH的分泌，可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全。
（2）反跳现象及停药症状长期用药因减量太快或骤然停药所致原病复发或加重的现象称为“反跳现象”。长期用药因减量太快或骤然停药时有些病人出现原来疾病没有的症状，如肌痛、肌强直、关节痛、疲乏无力、情绪消沉、发热等，称为“停药症状”。
【禁忌证】患有高血压、糖尿病、胃肠溃疡、精神病、癫痫、骨质疏松症、青光眼者等慎用。活动性肺结核者禁用。
【用法】
（1）大剂量突击疗法适用于严重感染和各种休克的抢救，疗程不超过3天。
（2）小剂量替代疗法适用于腺垂体功能减退症、肾上腺皮质功能减退症、肾上腺皮质次全切除术后。
（3）隔日疗法糖皮质激素分泌具有昼夜节律性。将2日的总量在隔日早晨一次给予，这种方法对皮质的负反馈性抑制作用最小，隔日疗法常采用中效制剂，如泼尼松或泼尼松龙。
6.1.2盐皮质激素类药
去氧皮质酮
为合成醛固酮的前体，可促进肾远曲小管和集合管对Na+、Cl-的重吸收，促进K+的排泄，具有保钠排钾的作用，用于原发性肾上腺皮质功能减退症的替代疗法，补充盐皮质激素分泌不足。
