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第60章 精神活性物质所致(2)

(三)镇静、催眠、抗焦虑类药物所致精神障碍

此类药物涵盖范围较广,在化学结构上差异也较大,但均能抑制中枢神经系统的活动。目前,在临床上主要有两大类药物:巴比妥类(barbiturates)和苯二氮类(benzodiazepines)。

巴比妥类是较早使用的镇静催眠药,根据半衰期的长短可分为超短效、短效、中效及长效巴比妥类药物。短效及中效巴比妥类药物主要包括司可巴比妥(secobarbital,速可眠)和戊巴比妥(pentobarbital),临床上主要用于失眠,滥用可能性最大。

小剂量巴比妥类可抑制大脑皮层,产生镇静催眠作用;较大剂量可使感觉迟钝、活动减少,引起困倦和睡眠;中毒剂量可致麻醉、昏迷,甚至死亡。巴比妥类诱导的睡眠与正常睡眠的区别在于:巴比妥类药物能缩短快动眼睡眠,故服药时的睡眠做梦减少。长期用药者一旦减药或突然停药,就会引起快动眼睡眠反跳,出现多梦、噩梦频繁,严重干扰睡眠,病人只好再次服药而产生依赖。

人体对巴比妥类药物耐受性发生较快。目前,认为巴比妥类能增加微粒体酶的活性,使之增加对巴比妥类药物的代谢。也有研究证明,中枢神经系统对这类药物的适应性增强,也是耐受性产生的机制之一。值得注意的是,对巴比妥类镇静催眠的治疗作用耐受后,致死量变化并不大。

苯二氮类药物的主要药理作用是抗焦虑、松弛肌肉、抗癫痫、催眠等。不同的苯二氮类药物作用时间差异较大,如地西泮为20~80小时,而氯羟西泮(lorazepam)仅为10~20小时。由于这类药物安全性好,即使过量,也不会有生命危险,目前应用范围已经远远超过巴比妥类药物。

镇静催眠药物中毒症状与醉酒状态类似,表现为冲动或攻击行为、情绪不稳、判断失误、说话含糊不清、共济失调、站立不稳、眼球震颤、记忆受损,甚至昏迷。巴比妥类的戒断症状较严重,甚至有生命危险。症状的严重程度取决于滥用剂量和滥用时间的长短。在突然停药12~24小时内,戒断症状陆续出现,如厌食、虚弱无力、焦虑不安、头痛、失眠,随之出现肢体的粗大震颤;停药2~3天,戒断症状可达高峰,出现呕吐、体重锐减、心动过速、血压下降、四肢震颤加重、全身肌肉抽搐或出现癫痫大发作,有的出现高热谵妄。苯二氮类戒断症状虽不像巴比妥类那样严重,但易感素质者(如既往依赖者或有家族史者)在服用治疗剂量的药物3个月后,如突然停药,可能出现严重的戒断反应,甚至抽搐。

个案15‐3

苯二氮类药物依赖

徐某,男,37岁,无业。患者在八九年前因工作较劳累而出现头晕、睡眠不好等症状。服用舒乐安定后,上述症状消失,情绪良好。自此开始长期服用舒乐安定,并不断增加药量,不能中断,否则即可出现头晕、乏力等症状。

患者于去年开始服用氯硝安定后,舒乐安定就可以完全停服。但氯硝安定每日3片却一片也不能少,一旦漏服即出现头晕、乏力、心烦、精神不振、视力模糊等症状。记忆力、注意力仍受到很大的影响,不能胜任工作。因长期服药无法在门诊减药而住院治疗。

(资料来源:摘录于某市精神病院住院病例)

对于巴比妥类的戒断症状应给予充分注意,在脱瘾时减量要缓慢。以戊巴比妥为例,每日减量不超过0.1g,递减时间一般需要2~4周,甚至更长。国外常用替代治疗,即用长效的巴比妥类药物来替代短效巴比妥类药物,例如用苯巴比妥替代戊巴比妥(当量关系是30mg苯巴比妥相当于100mg戊巴比妥),然后每天再逐渐减少5%~10%的苯巴比妥剂量,减药的时间也在2~4周间。苯二氮类的脱瘾治疗同巴比妥类类似,可采取逐渐减少剂量,或用长效制剂替代,然后再逐渐减少长效制剂的剂量。

(四)中枢神经系统兴奋剂所致精神障碍

中枢神经系统兴奋剂,或称精神兴奋剂(psychostimulants),包括咖啡和茶中所含的咖啡因,但需要关注的主要是可卡因及苯丙胺类药物。可卡因与苯丙胺类药物具有类似的药理作用,我国可卡因滥用的情况远远不如西方国家,但苯丙胺类药物在我国的滥用有增加的趋势。

苯丙胺类兴奋剂(amphetamine‐type stimulants,ATS)指苯丙胺及其同类化合物,包括苯丙胺(安非他命,amphetamine),甲基苯丙胺(冰毒,methamphetamine),3,4‐亚甲二氧基甲基安非他命(MDMA,ecstasy,摇头丸),麻黄碱(ephedrine),芬氟拉明(fenfluramine),哌甲酯(利他林,methylphenidate),匹莫林(pemoline),伪麻黄碱(pseudoephedrine)等。

目前,ATS在医疗上主要用于减肥(如芬氟拉明)、儿童多动症(如利他灵、匹莫林、苯丙胺等)和发作性睡病(如苯丙胺)。非法兴奋剂,如甲基苯丙胺、MDMA等则被滥用者用于各自不同的目的,导致了一系列不良的健康和社会后果。

ATS具有强烈的中枢神经兴奋作用和致欣快作用。研究表明,它们大多主要作用于儿茶酚胺神经细胞的突触前膜,通过促进突触前膜内单胺类递质(如去甲肾上腺素、多巴胺和5‐羟色胺等)的释放、阻止递质再摄取、抑制单胺氧化酶的活性而发挥药理作用,而毒性作用在很大程度上可认为是药理学作用的加剧。致欣快、愉悦作用主要与影响多巴胺释放、阻止重吸收有关。其他作用包括觉醒度增加、支气管扩张、心率加快、心输出量增加、血压增高、胃肠蠕动降低、口干、食欲降低等。

中等剂量的ATS可致舒适感、警觉增加、话多、注意集中、运动能力增加等,还可有头昏、精神抑郁、焦虑、激越、注意减退等,依个体的情况(耐受性、药物剂量等)而有所不同。

使用ATS后,特别是静脉注射后,使用者很快出现头脑活跃、精力充沛、能力感增强,可体验到难以言表的快感,即所谓腾云驾雾感(flash)或全身电流传导般的快感(rush);数小时后,使用者出现全身乏力、精神压抑、倦怠、沮丧而进入所谓的苯丙胺沮丧期(amphetamine blues)。以上的正性和负性体验使得吸毒者陷入反复使用的恶性循环中,这也是形成精神依赖的重要原因之一。一般认为,ATS较难产生躯体依赖而更容易产生精神依赖。

ATS的急性中毒临床表现为中枢神经系统和交感神经系统的兴奋症状。轻度中毒表现为瞳孔扩大、血压升高、脉搏加快、出汗、口渴、呼吸困难、震颤、反射亢进、头痛、兴奋躁动等症状;中度中毒出现精神错乱、谵妄、幻听、幻视、被害妄想等精神症状;重度中毒时出现心率失常、痉挛、循环衰竭、出血或凝血、高热、胸痛、昏迷,甚至死亡。

长期使用可能出现分裂样精神障碍、躁狂-抑郁状态及人格和现实解体症状、焦虑状态、认知功能损害,还可以出现明显的暴力、伤害和杀人犯罪倾向。

个案15‐4

兴奋剂所致精神障碍

张某,男,19岁,某大学两年级学生。张某周末常与朋友一起光顾迪斯科舞厅,半年前服用半片“摇头丸”,用药后30分钟感到头晕,随即出现爱讲话、多与人交谈、口渴、出汗、磨牙等症状,在通宵的跳舞过程中不觉得疲乏,并随其他舞者不停地摇头。起初只是周末才到舞厅,2~3月后,经常光顾舞厅,为的是找到这种药片,想体验用药后的舒服感觉,同时服药量不断增加,就诊前每次服2~3片。服用6~8小时后感到疲乏无力,入睡醒来后觉得极度饥渴、情绪郁闷、精神不振,此时希望夜晚尽快到来,以便尽快体验用药后的舒适感。由于经常旷课及学习成绩明显下降,双手出现轻度震颤,父母了解此情况后立即带其入院治疗。

(资料来源:陈少仕.海南省常见精神活性物质所致精神障碍的防治,2004)

(五)烟草所致的依赖

我国是烟草大国,香烟产量是第二产烟大国美国的3倍。据估计,目前全国有3亿多吸烟者,直接或间接受烟草危害者达7亿人。1993年,中南大学精神卫生研究所联合国内三家单位的调查表明,15岁以上人群吸烟率为40.70%,其中男性为69.70%,女性为11.20%。据预测,我国妇女、青少年吸烟者会进一步增加。

1.尼古丁的药理作用

尼古丁(烟碱,niccotine)是烟草中的依赖性成分。研究证明,尼古丁符合高依赖性物质的所有标准,依赖者通过改变吸烟量、频率、吸进呼吸道的深度来维持体内尼古丁的水平。当依赖形成后突然戒断时,会出现唾液分泌增加、头痛、失眠、易激惹等戒断症状,使吸烟者难以摆脱尼古丁的控制。

尼古丁通过作用于脑的尼古丁乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)发挥生理及行为作用。nAChRs位于细胞膜上,可作为阳离子如钠、钾、钙的通道,尼古丁作用于nAChRs,使阳离子内流,导致神经细胞的兴奋性增加。在外周,尼古丁受体分布在肌肉和自主神经末梢上。

尼古丁同样作用于中脑边缘系统,产生强化效应。尼古丁对全部自主神经节具有特殊作用,小剂量能兴奋肾上腺髓质,使之释放肾上腺素,并通过兴奋颈动脉体及主动脉化学感受器,反射性引起呼吸兴奋、血压升高,增加心血管负担。大剂量表现为节细胞先兴奋,而后迅速转为抑制。尼古丁对中枢神经系统的作用也同样是先兴奋后抑制。

2.吸烟的危害

根据世界卫生组织统计,烟草每年使世界上400万人丧生,其中70%来自发展中国家。在今后25年里,此数字将上升至1000万,成为全球最大的健康负担之一。

个案15‐5

精神活性物质所致精神障碍

(苯丙胺所致精神障碍)

患者,女性,36岁,离婚,汉族,无业。因耳闻人语,猜疑被害,加重伴行为紊乱两天,总病程4个月,于2006年5月29日,第2次入院。

患者有吸大麻史6年,量较大,有较明显的依赖,但无精神异常表现,期间有过几次戒毒,之后又复吸。去年4月开始改吸冰毒,至去年年底,冰毒吸入量加大且合并吸食大麻。从今年春节开始出现精神异常,表现猜疑,认为有人要害她,当时在家人看管下停止吸食冰毒,今年3月起更是认为家人都已经被谋害并且被顶替,甚至多次去派出所报案。有时则有无故哭笑、自言自语的症状。于今年4月3日首次入院,诊断为“精神活性物质所致精神障碍”,给予思瑞康合并MECT治疗后获“进步”,于4月26日出院。出院后四五天患者尚能坚持服药,之后即自行停药,期间患者言行与常人无明显差异。5月8日左右,患者与朋友外出时又吸食过1次冰毒,量少;据家属讲只吸了一两口。之后患者精神症状出现反复,表现为在家有时自言自语,称外面声音太响、太吵,很烦,还说有朋友要害她等等。5月28日外出时则说外面的人都在看她,当晚又欲去派出所报案,入院当天早晨又说母亲的手、脸不对。家人觉其病情有所加重,故送住入院。

患者本次发病以来饮食、两便尚可,夜眠欠佳,需借助安眠药物。无冲动伤人言行,无消极自伤行为。

入院精神检查:意识清,定向全,接触合作,对答切题,情感反应总体显平淡,交谈中可引出单纯性的幻听(狗叫、麻雀叫),存在有听觉过敏,思维连贯,可引出牵连观念、被害妄想,对象较泛化,意志要求减退,智能水平尚可,无自知力。

(资料来源:易正辉等.精神物质所致精神障碍还是精神分裂症?2007)

点燃的香烟被吸烟者吸入口中的部分称为主流烟,由点燃部直接冒出的称为侧流烟。香烟的燃烟中所含的化学物质多达4000种,其中在气相中含有近20种有害物质,有致癌作用的如二甲基亚硝胺、二乙基亚硝胺、联氨、乙烯氯化物,其他有害物质如氮氧化物(95%为一氧化氮)、吡啶和一氧化碳等。粒相的有害物质达30余种,其中促癌物有芘、1‐甲基吲哚类、9‐甲基咔唑类等。

CO对血红蛋白(Hb)的亲和性很强。因吸烟出现大量CO‐Hb而使心血管系统受累,尤其使运送氧的能力减弱,容易导致缺血性心脏病、心绞痛和呼吸困难。

有关吸烟对健康影响的专着或论文较多,与吸烟有关的躯体疾病主要为呼吸道、消化道、心血管疾病及各种癌症等。

3.吸烟问题的处理

烟草工业能给国家带来税收,而且是国家税收的主要来源之一,但有识之士认为,从吸烟所造成的健康、环境危害的角度来看,发展烟草工业得不偿失。以世界卫生组织为代表的卫生健康部门一直同各国政府及烟草工业进行交涉,起草了烟草控制框架条约(Framework Convention on Tobacco Control),各成员国将在此条约上签字。希望能通过框架条约的实施,减少吸烟对健康的危害。

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