2020年6月19日，卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于肺癌、食管癌领域的治疗，这是中国首个获批肺癌及食管癌适应证的国产PD-1抑制剂。
此次获批的肺癌适应证为卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。获批基于的CameL研究是由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授牵头开展的全球首个针对中国患者的NSCLC一线免疫联合化疗的III期研究。
CameL研究结果公布于2019年世界肺癌大会（WCLC）。它是全球首个针对中国患者的NSCLC一线免疫联合化疗的III期研究，纳入的所有患者都源自中国人群，因此研究结果为卡瑞利珠单抗在中国患者中的临床应用提供了坚实的证据。
CameL研究探索了卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗一线治疗EGFR/ALK野生型晚期非鳞NSCLC的疗效，化疗方案为培美曲塞和卡铂，研究的主要终点是全人群的无进展生存（PFS）以及PD-L1阳性人群的PFS。
卡瑞利珠单抗联合化疗组对比化疗组，客观缓解率（ORR）为60% vs 39.1%，全人群的中位PFS为11.3个月 vs 8.3个月，PD-L1阳性人群的中位PFS为15.2个月 vs 9.9个月；总生存（OS）尚未成熟，但已经有获益的趋势。
CameL研究中位PFS达到11.3个月相当于EGFR突变患者使用一二代TKI、ALK阳性患者使用克唑替尼的临床疗效，而我们纳入的是驱动基因阴性病人，意味着卡瑞利珠单抗联合化疗可以使这部分既往治疗手段有限、疗效已达瓶颈的患者取得与驱动基因阳性患者相似的疗效。
CameL研究PFS的显著改善也成功传递到了患者最终OS的获益中，卡瑞利珠单抗联合化疗组中位OS虽然尚未成熟，但是相较化疗已经展现了获益的趋势。CameL研究对照组中位OS已达20.9个月，因为很多患者在肿瘤进展后会交叉到卡瑞利珠单抗治疗，使得化疗组的患者OS也较历史对照明显延长了。
KEYNOTE-189研究中帕博利珠单抗联合化疗的OS为22个月，对照组化疗为10.6个月。而我们中国人自己研发的卡瑞利珠单抗研究仅看对照组化疗的中位OS就已经达到20个月，试验组OS目前尚未达到，从目前趋势来看应该会取得一个非常好的最终结果，将来会有更多的患者活过5年，成为临床治愈，这也就是CameL研究给我们带来的最大的疗效冲击。
卡瑞利珠单抗联合化疗不仅在疗效的三个指标上都取得了阳性的结果，在毒副反应上也耐受性良好，主要的不良反应是与化疗相关的血液学毒性，免疫治疗相关不良反应（irAE）发生率低。采用卡瑞利珠单抗联合化疗较免疫单药治疗的irAE发生率更低，因为化疗可以抑制免疫相关的毒副反应，在提高临床疗效的同时，并没有给病人带来更多的不良反应。
不久前发布的2020年《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》已经将卡瑞利珠单抗联合化疗纳入一线治疗推荐。作为自主研发的PD-1，卡瑞利珠单抗相较同类进口产品，性价比更高，可及性更好。卡瑞利珠单抗联合化疗肺癌适应证已经获得国家批准，对于驱动基因阴性的非鳞NSCLC，就应该应用卡瑞利珠单抗联合化疗这种治疗模式，开启了一个新的治疗时代。让更多患者将有机会享受到免疫联合化疗的更优的临床疗效，卡瑞利珠单抗联合化疗的治疗方案也将造福更多的中国肺癌患者。
众所周知，PD-1与PD-L1作为受体与配体二者的结合会引起肿瘤免疫逃逸，PD-L1主要表达于肿瘤细胞表面，PD-1主要表达于淋巴细胞表面，所以通过干预PD-1或PD-L1均可切断肿瘤细胞免疫逃逸的通路。
从目前研究来看，在NSCLC领域，PD-1抑制剂可能更具优势，研究结果均较为一致，与化疗联合使用发挥了较好的协同效应，能够显著提高ORR、延长PFS、改善OS。同时国内学者大样本的荟萃研究分析同样指出，在NSCLC领域，PD-1抑制剂较PD-L1抑制剂疗效更佳。而在小细胞肺癌治疗中PD-L1则稍显优势。但二者真实的临床疗效及适应范围还需要进行相关的头对头研究来进一步比较证实。
从免疫单药二线治疗的III期临床研究数据来看，病人仅获得不超过20%的客观缓解率，PFS不足3个月，所以在一线中不加选择的采用免疫单药治疗方案是不合适的，对于PD-L1高表达（TPS≥50%）的患者，免疫单药治疗可以得到不错的疗效，但是对于PD-L1低表达（TPS 1%~49%）和不表达的患者，免疫单药治疗的疗效往往不能满足我们临床实践的需求。
而免疫联合化疗对于PD-L1高表达、低表达甚至不表达的人群都显示出了出色的疗效，CameL研究、KEYNOTE-189研究等都证实了免疫联合化疗的临床价值，对于PD-L1低表达和不表达的患者，免疫联合化疗是目前理想的治疗方案。
药物的毒副反应是不可避免的，免疫治疗同样也是如此。相对化疗的毒副作用，免疫治疗相关不良反应要降低了很多。但免疫治疗相关不良反应出现具有延迟性，往往在治疗后的一段时间内出现，因此容易被忽视。
免疫治疗的不良反应大部分是可控、可预测的，比较常见的有皮肤毒副反应、神经内分泌不良反应、消化道不良反应、肝肾功能损伤、免疫相关性肺炎。罕见的不良反应如免疫相关的心肌炎、胰腺炎较为危重，所以临床医师要对irAE时刻保持警惕，积累经验，增加预判及处理不良反应的临床能力。
