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第17章 糖尿病的药物疗法(7)

【效用】服药后10分钟即起效,30分钟后作用达高峰,高峰时间维持2~4小时,6小时后作用完全消失。该药用于饮食控制及运动锻炼不能有效控制高血糖的II型糖尿病患者。其代谢产物92%主要自胆汁排泄,8%自尿液排出。因此,老年糖尿病患者及轻度的糖尿病肾病患者也适用。

【用法】起始剂量每次0.5毫克,不进餐不服药,无论每日进餐几次,只要在餐前15分钟以内服药即可。根据血糖调节药物剂量,因人而异。最大单次剂量为4毫克,全天最大用量不应超过16毫克。

【不良反应】常见为低血糖反应,通常较轻微。少数有皮肤过敏反应。还有胃肠道反应,如轻微恶心、上腹不适、腹泻等。

【温馨提示】I型糖尿病患者、糖尿病酮症酸中毒患者、妊娠或哺乳期女性、18岁以下儿童禁用。肾功能不全的患者应慎用,严重肾功能或肝功能不全的患者禁用。营养不良的患者应调整剂量。已知对瑞格列奈或本品中的任何赋型剂过敏的患者禁用。

那格列奈

【别名】唐力、唐瑞。

【效用】那格列奈的作用机制与瑞格列奈十分相似,起效快、作用消失快,能够恢复生理性餐时胰岛素分泌模式,有效地控制餐后血糖水平。适用于饮食、运动疗法和服用α—葡萄糖苷酶抑制剂时不能控制的轻、中度II型糖尿病的治疗。

【用法】剂量起始为每次60毫克,餐前服用,全天最大剂量为360毫克。同时,要根据血糖水平、进餐时间和次数合理调整用药。

【不良反应】一般耐受性良好,偶尔出现空腹感、冷汗、乏力、腹部胀满、腹痛、皮肤瘙痒等症状。

【温馨提示】对本品过敏者、妊娠期妇女以及重症感染、手术前后和严重外伤患者,糖尿病性昏迷和胰岛素依赖型糖尿病患者禁用。与瑞格列奈不同的是,那格列奈的代谢产物80%由肾脏排泄,因此,肾功能不全的患者禁用本药。使用时应该定期检测血糖,在与其它降血糖药联合应用时应该注意调整使用剂量。

格列奈类药物的副作用

总体来讲,格列奈类药物的副作用少而且轻。可致低血糖,但程度轻。服用糖类食物后很容易纠正。

格列奈类药物的副作用主要主要有以下几种:

其一,低血糖。

服用格列奈类药物会出现低血糖现象,但较磺脲类药物少见,而且程度较轻,通常服用糖类食物后易纠正。

其二,消化道反应。

这种症状比较罕见,通常程度较轻微,偶尔会有恶心、呕吐腹痛、腹泻和便秘。

其三,肝功能异常。

极个别的糖尿病患者可能出现血清转氨酶升高,但多为轻度和短暂性的。

其四,过敏反应。

偶尔会出现皮肤瘙痒、发红、荨麻疹等。

格列奈类药物的应用警示

格列奈类药物优点很多,是许多糖尿病患者的最佳选择。究竟那些人适合此类药物呢?

格列奈类药物适用于尚有胰岛分泌功能的II型糖尿病患者,尤其适于以餐后血糖升高为主的老年患者以及不能规律进餐的患者。格列奈类药物可分别与双胍类、噻唑烷二酮类或α—葡萄糖苷酶抑制剂合用,对控制血糖有协同作用。该药对肥胖与非肥胖的II型患者有同等疗效。

但并不是所有糖尿病患者都适合此类药物,格列奈类药物也因人而异。因此,格列奈类药物应用中应注意以下几点:

首先,严重肝肾功能不全的患者、妊娠或哺乳期妇女、12岁以下的儿童、糖尿病酮症酸中毒患者以及对本品过敏的患者禁止使用。

其次,发生应激反应时,如重度感染、发热、外伤、手术时禁用本药,应改用胰岛素治疗。

第三,格列奈类药物起效较快,所以应在餐前即刻服用。进餐服药,不进餐不服药。如果额外进餐,也须额外服药。同时,格列奈类药物也能引起低血糖,因此,需要定期监测血糖。

第四,本药适用于胰岛β细胞有一定分泌功能的患者,故I型糖尿病患者以及胰岛功能完全衰竭的II型糖尿病患者禁用。

第五,该药不宜与磺脲类药物合用。格列奈类药物作用维持时间短,对空腹血糖控制效果欠佳。

必须知道的用药常识

确定合理的药物治疗方案

糖尿病患者的降糖治疗是一个比较复杂的问题,我们应该始终把握“个体化治疗”的原则。根据糖尿病患者的类型、胰岛功能及胰岛素抵抗程度、是否具有急慢性并发症、血糖变化程度以及经济承受力等因素科学合理地制订相应的药物治疗方案。同时,建议患者结合自己的病情发展,认真听取糖尿病专科医生的意见来执行降糖的治疗方案。

常见治疗方案有以下几种:

根据糖尿病的类型选择用药

糖尿病类型不同,所谓的“好药”也各有不同。I型糖尿病发现就应用胰岛素治疗,II型糖尿病治疗时应根据患者情况的不同来制订不同的方案。

如果患者处于糖尿病初期,进行运动、饮食2~4周以上,但空腹血糖仍大于或等于7.0毫摩/升或者餐后两小时血糖大于或等于10毫摩/升,那么患者就应该选择口服药物治疗。特殊类型糖尿病的治疗和I型或II型糖尿病的治疗基本相同,同时要治疗基础疾病,去除诱因。而严重高血糖的新发病的II型糖尿病患者应尽早进行胰岛素治疗。为了避免使用磺脲类降糖药造成畸形胎儿,妊娠糖尿病患者最安全、最有效的治疗方法是使用胰岛素治疗。

说明肾脏功能是否受损,一次检查尿蛋白(+)是不足为据的,关键是要作尿微量白蛋白的检测。当连续两次尿微量白蛋白的平均数大于200微克/分钟时,称为“临床肾病”,当尿微量白蛋白的平均数为20~200微克/分钟,称为“早期肾病”。临床肾病的患者不能使用二甲双胍,相反,处于早期肾病时期,二甲双胍是可以使用的。

根据胰岛功能及胰岛素抵抗程度选择用药

胰岛功能及胰岛素抵抗程度不同,相应的治疗方案与药物也不同。胰岛素分泌绝对不足的患者,应及时采用胰岛素替代疗法,胰岛素抵抗程度严重的患者应采用噻唑烷二酮类药物治疗,或者加用双胍类药物。格列奈类药适用于胰岛β细胞有一定分泌功能的患者,故I型糖尿病患者及胰岛功能完全衰竭的II型糖尿病患者禁用。

根据血糖的变化程度选择用药

因为病情不同以及用药不同,糖尿病患者的血糖在不同时间的控制状况也不同。所以,应该根据患者血糖变化程度合理选择用药。

如餐后血糖高可适当加服α—葡萄糖苷酶抑制剂,而由于感染等应激因素致使血糖明显上升应加服其他药物或直接改为胰岛素替代疗法。

根据年龄的不同选则用药

糖尿病药物个体有别,疗效最关键,安全性也不可忽视。对于年轻患者,长效药物合适。但对于老年患者,则最好使用短效药物。

大多数情况下,引起低血糖的可能是和降糖效应相关的。降糖效应越强,引起低血糖的危险也就相应增高。因此,那些血糖较高或对低血糖的反应较敏感的患者(如青年人),就是降糖效果越强越好。相反,那些血糖不是很高或对低血糖不敏感的人(如老年人),以温和降糖药物为最佳。

根据是否具有急慢性并发症选择用药

对于糖尿病慢性并发症患者,应根据情况的不同采用不同的方法,并应积极治疗并发症。如糖尿病并发肾病,如果通过饮食、运动不能够控制好血糖,一般可采取胰岛素治疗。病情轻者可以采用一些对肾功能不损害或者损害较小的药物如糖适平治疗。

糖尿病急性并发症的患者通常直接进入胰岛素治疗阶段。

根据经济承受力选择用药

糖尿病的治疗是一个漫长的过程,一次用药不可能根治,而且有些治疗糖尿病的药物价格较贵,特别是一些新药、进口药更是价格不菲。因此,在制订糖尿病的药物治疗方案时,要考虑患者的经济承受能力,合理选择药物。

口服降糖药的应用原则

任何事物都具有两面性,口服降糖药物也不例外。药物也是一把双刃剑,使用得当,方可治病;用之不当,反而致病。因此,应当根据个人的具体病情,结合不同药物的特点,因人而异地选用药物。下面介绍一些口服降糖药的应用原则:

个体化对症用药

糖尿病的病因和发病机制复杂,分为不同类型。因此,应当根据每个人的具体症状选用药物,以确保安全有效。肥胖的II型糖尿病患者,应该首选双胍类、α—葡萄糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类,如效果不好,再加用胰岛素促泌剂。而消瘦的II型糖尿病患者,则应首选胰岛素促泌剂或者噻唑烷二酮类,若效果不好,可联用双胍类药物或α—葡萄糖苷酶抑制剂。

不同的患者所选的药物也各不相同。肝肾功能不全者禁用双胍类药物。有疝气、腹泻等胃肠道疾病者,不宜用α—葡萄糖苷酶抑制剂。其他磺脲类降糖药(糖适平除外)因其大部分代谢产物由肾脏排出,因此肾功能不良者禁用。优降糖虽然是目前口服降糖药中作用最强者,但老年人以及病情较轻者不宜将其作为首选。

小量开始早联合

用药应该从小剂量开始,而且根据血糖控制的情况逐渐合理调整药物剂量。为了减少用药剂量过大产生的副作用及继发性失效,每一种药物最好不要用到最大允许的剂量。

当单用一种降糖药效果不理想时,应尽早考虑与作用机制不同的药物联用,这样可以扬长避短,减少药物的副作用,达到更加理想的效果。一般可以联合应用两种药物,必要时可用三种药物。但是有一点必须注意,同类降糖药不能联用。

按医嘱科学安全用药

有些糖尿病患者以为久病成医,习惯性地根据自己感觉来判断血糖控制的好坏,擅自增减剂量、换药或停药,服药毫无规律,这些做法都是错误的。

擅自停药会造成高血糖卷土重来,甚至导致酮症酸中毒,危及生命。因此,奉劝糖尿病患者切莫自作主张,用药应遵医嘱。

要做到定时、定量服用,而且要作服药记录。记录内容应包括药名、剂量、增减情况、服法、服药后的反应、血糖及尿糖检查结果和饮食情况等。

在选择药物时,糖尿病患者应充分了解该药可能存在的副作用及禁忌症,根据医生的嘱托,不可盲目选用或增加剂量。在用药过程中,如出现胃肠不适、皮肤过敏、白细胞减少、肝肾功能受损等,应及时就医处理。

掌握正确的服药方法

各类降糖药有着不同的特点,因此要根据其特点合理安排服药时间和次数,定时定量地服用。

像诺和龙、唐力等餐时血糖调节剂建议在餐前即服,磺脲类药物应在餐前半小时服,双胍类则宜在进餐时或餐后服。

糖适平、美吡哒属短效类药物,每日服药3次即可;优降糖、达美康属中效,每日服药2次;而瑞易宁、格列美脲等长效药物,每日最好服药1次。α—葡萄糖苷酶抑制剂应与第一口饭一起嚼碎同服,这样效果会更加明显。

注意监测肝肾功能

口服降糖药一般在肝脏进行代谢,经由肾脏排泄。因此,患者在用药期间一定要时刻注意监测肝肾功能。为了减轻肝肾负担,伴有肝肾功能不全的糖尿病患者禁用口服降糖药,宜采用胰岛素治疗。

警惕降糖药物继发性失效

磺脲类药物(如优降糖)会出现随着服药时间延长而疗效逐渐减退甚至丧失的情况,许多患者因不注意监测血糖而对此浑然不觉。因此,糖尿病患者要经常监测血糖,一旦出现这种情况,应及时调整治疗方案。

哪些糖尿病患者不宜服用口服降糖药

目前,糖尿病患者还需要终身服药,因此安全、合理地使用口服降糖药就非常重要。口服降糖药虽然效果明显,但也并不是所有人都适合服用口服降糖药。因此,患者一定要根据实际情况合理选择药物。

不宜使用口服降糖药的情况很多,有些是绝对不能用,有些只是相对不能用,或者说用时要谨慎。下面就作简单的介绍:

I型糖尿病患者不宜单用口服降糖药,尤其是不能单用磺脲类降糖药,当然α—葡萄糖苷酶抑制剂类、双胍类降糖药、噻唑烷二酮类药物与胰岛素合用还是很有效的。

II型糖尿病患者,尤其是老年人和肥胖者,应首先予以饮食控制、体育锻炼,血糖控制不理想者,再选用降糖药物。

为了避免孕期血糖控制不佳而导致胎儿发育畸形,糖尿病孕妇应一律停用口服降糖药。同时,口服降糖药会通过乳汁排泄,所以哺乳期的女性也不要服用口服降糖药。

患有糖尿病急性并发症者或比较严重的糖尿病慢性并发症者以及患有其他一些急症的糖尿病患者,不宜或慎用口服降糖药。比较严重的糖尿病慢性并发症,特别是发展到中期或中期以上的肾脏及眼底病变者应积极使用胰岛素治疗。

肝肾功能不全者要谨服慎用口服降糖药,因为口服降糖药全部都经肝脏代谢,大多数要经肾脏排出,肝肾功能不好的患者服用口服降糖药可能发生药物积累中毒或发生低血糖症,导致肝肾功能进一步损害。

其他急症如心肌梗死、手术、创伤等情况发生时,也应使用短期胰岛素治疗。

对一种降糖类药物过敏者,应慎用或禁用此类降糖药物。

降糖药服用时间有讲究

一些糖尿病患者服用降糖药很随意,有的想什么时候服就什么时候服,有的觉得漏服一两次降糖药没关系,还有些患者漏服药物后,想当然地补服或加服。

实际上,每种药物的作用机制和作用环节不同,有着不同的服用时间。人体的药物生物利用度、代谢、排泄等方面,根据服药时间也呈现出昼夜节律变化。如按其规律服药,能提高疗效,还能减少药物的副作用。

降糖药的服用要根据其特点(如起效时间、药效高峰时间、半衰期长短)及剂型而定。一般说来,要服用的药物种类越多,服药时间就会越复杂,这样发生错误的可能性就越大。如果不能坚持准时、正规服药,血糖水平就会忽高忽低,这对糖尿病的治疗是非常不利的。因此,确定一个详细的服药时间表,这样能减少药物漏服情况的发生,养成良好的服药习惯。

那么,何时服用降糖药才好呢?

餐中或餐后

二甲双胍是唯一在餐中或餐后服用的降糖药,这是因为二甲双胍能够渗透胃黏膜,引起胃部不适,如果在每餐饭的中间或在餐后立刻服药,可避免药物对胃的刺激,减少副作用。而二甲双胍肠溶片(如君力达)对胃肠道刺激相对较小,也可以在餐前服用。

α—葡萄糖苷酶抑制剂类药物(如拜唐苹、倍欣),主要通过抑制肠道内分解淀粉的消化酶、延缓碳水化合物的吸收而起作用,如果提前(如餐前半小时)服用,由于没有作用底物,作用无从发挥,如果餐后服用,则葡萄糖已被吸收,失去了用药的意义。因此,该药最好是与第一口饭一起嚼碎同服。

磺胺类、红霉素等对胃有刺激,应在饭后半小时服用。

餐前半小时

磺脲类药物以餐前半小时服用较适宜。长效的(如格列美脲)可以早餐前一次服,短效的(如糖适平、美吡哒)则需要一日三次餐前口服,中效的(如达美康)也可早、晚餐前分两次服。

磺脲类药物有促胰岛素分泌的作用,起效时间一般为服药后30分钟,因此,一般在餐前30分钟左右服药。

餐前十分钟

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