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第28章 前列腺增生症(6)

(2)减少前列腺增生症相关手术和急性尿潴留的危险性PLESS研究(一项关于非那雄胺长期疗效和安全性的研究)证实,对中度以上前列腺增生症,非那雄胺能减少相关手术的危险性达55%;能减少急性尿潴留的危险性达57%。

(3)缩小前列腺体积,改善症状、生活质量和最大尿流率PLESS研究证实,对有中度至严重前列腺增生症状的3016名服用了4年非那雄胺(保列治)的患者与前列腺增生相关的外科介入事件(如前列腺切除术、急性尿潴留导尿)进行评价,在这项双盲、随机、安慰剂对照的多中心研究中,用非那雄胺(保列治)治疗使泌尿系统事件的整体危险性降低了51%,并伴有显著且持续的前列腺体积缩小(缩小32%),以及持续的最大尿流率增高和症状改善。在德国的一项调查中,服用非那雄胺(保列治)1年半后,97%的患者主诉生活质量改善,94%的患者主诉症状改善,83%的患者认为非那雄胺有效。

(4)对前列腺增生所致血尿的治疗作用继发于前列腺增生症的血尿患者其前列腺组织中微血管密度(MVD)与单纯前列腺增生症患者相比明显增加。非那雄胺通过抑制双氢睾酮的合成,从而抑制人类前列腺中的血管生成和各种生长因子的表达,特别是血管内皮生长因子的表达,使MVD明显降低。有学者将非那雄胺作为继发于前列腺增生症的血尿的第一线药物,并主张在前列腺手术,尤其是TURP手术及前列腺穿刺术前后服用非那雄胺,以减少术中和术后出血。

非那雄胺对亚洲人前列腺增生症有效吗

亚洲人种较欧美人种而言,亚洲人的前列腺体积相对较小,移行区指数较高。因而其前列腺增生症的病理有其特点。产生于欧洲的非那雄胺对亚洲人种的前列腺增生症有无疗效,自然受到医务人员及患者的关注。PROWESS(非那雄胺国际有效性及安全性研究)为期两年的研究得出了肯定答复。

(1)PROWESS亚洲亚组分析共观察7个国家的亚洲男性前列腺增生症病例,基线前列腺体积为32克。分为两组,安慰剂组97例;非那雄胺组104例。

(2)前列腺体积和最大尿流率的变化亚洲人(75例)前列腺体积减小了203%,最大尿流率增加了19毫升/秒;PROWESS整体(1090例)前列腺体积减少了153%,最大尿流率增加了15毫升/秒。

(3)急性尿潴留和手术干预发生率亚洲人急性尿潴留发生率为0%(安慰剂组为21%),手术干预为0%(安慰剂组为41%);PROWESS急性尿潴留发生率为1%(安慰剂组为25%),手术干预为35%(安慰剂组为59%)。

可见,亚洲人下尿路症状的发病率较高,亚洲前列腺增生症患者对非那雄胺的疗效较好。

5-α还原酶抑制药为何应长期服用

5-α还原酶抑制药主要是通过阻断睾酮转变为双氢睾酮,降低前列腺内双氢睾酮含量,从而达到治疗前列腺增生的目的。其作用是缩小前列腺体积,从而提高最大尿流率,改善临床症状,提高生活质量。前列腺增生是一个渐进的过程,因而其体积的缩小也必然是一逐渐的过程,需要长期的降低前列腺内双氢睾酮含量,由于5-α还原酶抑制药只是阻断睾酮转变为双氢睾酮,而不是像“去势手术”那样彻底地阻止睾丸酮或双氢睾酮的产生,因而一旦停药,前列腺在双氢睾酮的作用下又开始增生,以前的治疗就会前功尽弃。因而要达到缩小前列腺体积的目的,5-α还原酶抑制药必须长期服用,一般需半年才显效,需服用4年。

长期服用5-α还原酶抑制药有无不良反应

药物必定有不良反应。以非那雄胺(保列治)为例,经大标本长期的研究(PLESS)后,被研究人员认为可能、很可能或确定与非那雄胺有关,发生率>;1%,且大于安慰剂组的临床副作用主要如下。

(1)性功能受影响主要表现为阳痿、性欲降低、射精障碍、射精量减少。

(2)乳房不适主要表现为乳腺增生、乳房触痛。

(3)皮疹。

(4)对前列腺特异抗原(PSA)的影响服用非那雄胺后,血清前列腺特异抗原(PSA)水平会显著下降,影响对疾病的判断。一般的观点是:服用非那雄胺患者的前列腺特异抗原(PSA)值应减半判断。

(5)其他包括唇肿在内的过敏反应、睾丸疼痛。

长期服用5-α还原酶抑制药对性功能有无影响

长期服用5-α还原酶抑制药对性功能有无影响?影响如何?以非那雄胺为例说明。

(1)非那雄胺可抑制血浆中的双氢睾酮水平而不影响睾酮水平。有研究显示,单次给予5~40毫克就可使血浆双氢睾酮水平下降约65%,而前列腺内的双氢睾酮水平则可下降80%~90%,而前列腺内的睾酮水平则增加7倍。由于5-α还原酶抑制药不影响血浆内睾酮水平,因此对正常性活动及性欲均无明显影响。

(2)PLESS4年多的研究发现在研究的第一年中,服用非那雄胺的患者81%发生阳痿,而用安慰剂的患者为37%;性欲降低者为64%:34%;射精障碍为08%:01%;射精量减少为37%:08%。在研究的第二至第四年中,两个治疗组间这四种不良反应的发生率没有明显差异。第二至四年的累积发生率:阳痿(非那雄胺515%:安慰剂51%);性欲降低(26%:26%);射精障碍(02%:01%)。射精量减少(15%:05%)。

在为期一年,安慰剂对照的Ⅲ期临床研究以及五年延长期(853名患者延长治疗至5~6年)的研究中,新出现的与药物有关的性功能方面的不良反应的发生率随治疗时间的延长而降低。

为什么不主张应用雌激素治疗前列腺增生症

过去认为,雌激素可以拮抗男性雄激素,因而减少睾酮向双氢睾酮的转化,使已增生的前列腺组织逐渐萎缩、变小,因而将之用于治疗前列腺增生症,但进一步的研究逐步否定了雌激素在治疗前列腺增生症方面的作用。

(1)研究显示,在前列腺最初的间质增生时,雄激素的作用是主要的。雌激素可增加前列腺的雄激素受体,应用雌激素后,前列腺内双氢睾酮(DHT)增高,故反可促使前列腺增生。在前列腺增生的过程中,雌激素雄激素具有协同作用。因此,可以认为雌激素不能治疗前列腺增生症。

(2)雌激素可刺激基质增生,还可以促进膀胱颈部平滑肌α受体的兴奋,不利于下尿路梗阻的解除。

(3)临床研究显示,在患者使用过雌激素以后,最终仍进行手术摘除的前列腺标本并未缩小。

(4)长期使用雌激素还将增加心血管的并发症,而前列腺增生症患者大多数是中老年人,他们易患心血管疾病,或本身就是心血管疾病患者,故不宜长期应用雌激素。

如何评价前列腺增生症的药物治疗效果

以往对前列腺增生症的治疗主要从泌尿外科医生的观点出发,强调减轻膀胱出口的梗阻,然而,近年来对前列腺增生症的治疗的主要目标已逐步转向征求患者的意见,以改善生活质量为目的。因而,临床上对前列腺增生症药物治疗的疗效判断应相应的注意以下几个方面。

(1)改善症状,减少尿潴留的危险性。

(2)减少前列腺增生症相关手术的危险性。

(3)缩小前列腺体积。

(4)改善生活质量生活质量可通过问卷调查表的方式进行评估,如国际前列腺增生症症状评分(I-PSS)和生活质量指数(QOL)。

(5)由于前列腺增生症的症状可以时轻时重,安慰剂可减轻50%的自觉症状,20%的客观指标可以改善。因而在判断前列腺增生症药物治疗的疗效时,更要强调双盲和随机。

当然,科研时,应遵循世界卫生组织国际前列腺咨询委员会制定的临床研究标准和疗效标准进行评价。

外科手术是治疗前列腺增生症的最理想方法

外科手术至今仍是治疗前列腺增生症的最理想方法。国外前列腺增生症外科手术治疗占所有治疗患者的75%,充分说明了手术在前列腺增生症治疗中所占的地位。手术方法包括经不同途径的开放手术及经尿道前列腺电切术。之所以外科手术至今仍是治疗前列腺增生症的最理想方法,原因有以下几个方面。

(1)药物治疗的效果不够满意目前的药物主要有α-受体阻滞药、5-α还原酶抑制药、激素类药物、抗胆固醇类药物及植物药(包括中药)等。目前尽管各种治疗前列腺增生症的药物不断面世,但在前列腺增生症的病因未最终明了前,这些药物都仅能在某些方面起治疗作用,如缓解排尿困难症状、部分逆转前列腺增生的进程或控制其发展。因而药物治疗尚难以对前列腺增生症进行根治性的治疗。

(2)经尿道前列腺增生的热疗及冷冻治疗等,远期疗效不理想,现已很少应用。

(3)其他的一些轻微侵入性物理技术治疗如扩张(气囊、金属扩张器)、支架等,疗效尚待时间验证,且价格和技术要求高,尚难以普及。

需要指出的是,前列腺增生症的治疗,既要针对增大的腺体及其所引起的一切病理生理改变,又要针对老年人这一特定治疗对象(包括老年人的生理、病理特点及社会情况等),所以是比较复杂的,外科手术不能全部满足治疗需要。因而,外科手术是治疗前列腺增生症的最理想方法,但绝非唯一可选择的方法。

前列腺增生症在什么情况下应手术治疗

中/重度BPH患者,下尿路症状已明显影响患者的生活质量者,可选择手术治疗,尤其是药物治疗效果不佳或拒绝接受药物治疗时患者,可以考虑外科手术治疗。当BPH导致以下并发症时,建议采用外科手术治疗:①反复尿潴留(至少在一次拔管后不能排尿或两次尿潴留);②反复血尿,5-α还原酶抑制药治疗无效;③反复泌尿系感染;④膀胱结石;⑤继发性上尿路积水(伴或不伴肾功能损害)。

BPH患者合并膀胱大憩室、腹股沟疝、严重的痔或脱肛,临床判断不解除下尿路梗阻难以达到治疗效果者,应当考虑外科手术治疗。

残余尿量的测定对BPH所致下尿路梗阻程度具有一定的参考价值,但因其重复测量的不稳定性、个体间的差异以及不能鉴别下尿路梗阻和膀胱收缩无力等因素,目前认为不能确定可以作为手术指针的残余尿量上限。但如果残余尿明显增多以致充溢性尿失禁的BPH患者应当考虑外科手术治疗。

泌尿外科医生选择何种治疗方式应当尊重患者的意愿。外科治疗方式的选择应当综合考虑医生个人经验、患者的意见、前列腺的大小以及患者的伴发疾病状况和全身状况。

为什么经尿道也能切除前列腺

目前,在发达国家,选择经尿道切除前列腺者已达90%以上,在我国,以经尿道前列腺切除术替代开放性手术也已经成为一种趋势。为什么经尿道也能切除前列腺呢?

(1)前列腺同尿道在解剖上密切相关前列腺构成尿道的前列腺部,尿道贯穿前列腺,尿道镜和一些器械可以无创伤的经尿道达到前列腺,并进行手术操作。

(2)前列腺同尿道在病理上密切相关增生的前列腺可压迫尿道使尿道延长、迂曲和狭窄,也可突入膀胱,使膀胱颈抬高,造成尿道梗阻。因此,早在100多年前,就有人产生了经尿道切除造成梗阻的部分腺体乃至整个增生的前列腺,以解除尿道梗阻的设想。

(3)尿道镜和腔内手术器械的出现使经尿道前列腺切除术成为现实1931年,McCarthy设计了把膀胱镜和电极圈联合在一起的手术膀胱镜,利用这种设备,医生能在直视下切除增生的前列腺。随着腔内技术的进步和腔内器械的发展,现在,医生们已能应用电切、激光、电汽化等方法,经尿道将增生的前列腺切除。

前列腺切除术前应做哪些检查和准备

前列腺增生患者多为老年人,除各器官、各系统的功能有所衰退外,常合并有其他脏器病变。老年人择期手术的死亡率仅略高于青壮年人,而急诊手术的死亡率则远远高于年轻人。因此,做好前列腺手术的术前准备就尤为重要。

(1)明确诊断测残余尿量、前列腺B超或膀胱造影,必要时行膀胱镜检以了解前列腺突入膀胱情况。行尿液动力学检查,了解膀胱功能,确定是否需要手术,选择什么方式的手术。

(2)全面了解全身情况术前应详细询问有关病史,如有无心肌梗死、脑血管意外、高血压、糖尿病及心、肺、肾疾患,近期是否服用阿司匹林等抗凝药物。通过体检及测定血生化、心电图、胸片及血常规、尿常规,以检查心血管系统、肺、肝、肾功能;测凝血功能,如有障碍,应进一步查明原因。

(3)纠正功能失调上述检查如发现功能失调,应尽快和尽可能地在术前予以纠正,创造一个良好的手术时机。对近期服用阿司匹林等抗凝药物者,应停药10天后方可手术。

(4)尿液引流和泌尿系炎症的控制前列腺增生可致尿路长期梗阻,一则引起肾功能损害;二则引起尿路感染。故对尿潴留或残余尿量较多或肾功能损害者,应行保留导尿或耻骨上膀胱造口。如术前已留置尿管或耻骨上膀胱造口者,应予全身使用抗菌药物及反复冲洗膀胱。

(5)心理准备手术前患者心理的准备也是非常关键的,应让患者了解手术和术后恢复过程的大概情况,消除对手术的恐惧感,以良好和平静的心态接受手术,配合手术,使手术的痛苦减轻到最低限度,使手术后恢复过程大大缩短。

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