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第22章 性早熟(4)

这种药的主要缺点是对减缓骨骼成熟、控制骨骼生长加速无明显效果,故不能防止身材矮小。此外,由于这种药有轻微的类肾上腺皮质激素样作用,所以长期口服后,会引起食欲增加,部分患儿会出现体重增加。这种药对垂体分泌促性腺激素的抑制作用是高度可逆的,停药2~3个月,其抑制作用即会逐渐消失,对患儿以后的青春发育无不良反应。

达那唑是如何治疗性早熟的

达那唑的化学结构与睾丸分泌的睾酮相似,但作用性质有所不同。该药口服后能够通过对垂体的负反馈调节作用,抑制垂体产生促性腺激素,从而使性腺分泌的性激素水平降低,促使性征消退。该药的主要缺点是有轻度的雄激素样作用,可导致多毛症,尤其是女孩,体毛增多,阴毛的增生与乳房发育不平衡,并促使痤疮增多,声带增厚,音调低沉,还可引起体重增加,并有潜在的对肝脏的毒性作用。由于该药有这些不良反应,故限制了它在临床上,特别是女性患儿的应用。

环丙氯地孕酮是如何治疗性早熟的

环丙氯地孕酮是抗雄激素药,能和雄激素竞争与敏感细胞的结合而起对抗作用。此外,还可通过对垂体的负反馈调节作用,抑制垂体产生促性腺激素,从而使性腺分泌的性激素水平降低,促使性征消退。对骨龄<11岁的患儿,还有减慢骨骼生长及延缓骨骼成熟的作用。本药有轻微的类肾上腺皮质激素样作用,故长期服用后也会引起体重增加及垂体的促肾上腺皮质功能受抑制。另外,该药主要适用于男孩性早熟的治疗。

睾内酯是如何治疗性早熟的

睾内酯可抑制卵巢内合成雌激素所需酶的活性,使雌激素的产生减少,血液中雌激素的水平降低,可用于假性性早熟的治疗。临床上可有效地治疗McCune A1bright综合征,治疗期间血液中雌激素水平下降,子宫、卵巢回缩,月经中止,骨骼成熟延缓。

肾上腺皮质激素是如何治疗性早熟的

先天性肾上腺皮质增生症引起的假性性早熟患儿,由于细胞染色体上发生了基因突变,使其肾上腺先天性地缺乏合成皮质醇和醛固酮的能力。正是由于这种缺陷,才造成了体内发生一系列的异常,引起女孩的假两性畸形、男孩的假性性早熟。临床上目前还无法实现对这种患儿的基因治疗,也就是说从根本上无法纠正其先天性的缺陷,但是可以采用与皮质醇、醛固酮的化学结构相同或类似的药物来做替代治疗,可以在一定程度上纠正由于体内缺乏皮质醇及醛固酮所造成的一系列异常。

常用来替代皮质醇的药物为氢化可的松,其化学结构与皮质醇完全相同,是最符合生理情况的理想替代品。可的松也可用作替代治疗,但其化学结构与天然的皮质醇不完全相同,要在体内转变为氢化可的松才能起作用,故其效价比低于氢化可的松。泼尼松和地塞米松的药理作用比氢化可的松要强得多,也可用来替代治疗,但是这两种药物作用的侧重点与氢化可的松不同,不能完全纠正由于皮质醇缺乏所造成的各种异常,因此不是十分理想的替代品。常用来替代醛固酮的药物为氟氢可的松,在体内可模拟醛固酮的主要生理作用,且作用的持续时间比醛固酮要长,是目前临床上比较理想的醛固酮替代品。醋酸去氧皮质酮也可用作替代治疗,但效价比很低,且需肌内注射,所以不如氟氢可的松理想。

生长激素是如何治疗性早熟的

目前采用的生长激素是基因重组的生长激素,也就是采用基因工程的技术,将人的生长激素的基因植入一种增殖很快的细菌如大肠埃希菌的基因里,让这种细菌能够合成并分泌出基因重组的生长激素,这种生长激素与人的垂体分泌的生长激素在化学结构上是完全一样的。由于这种细菌增殖速度很快,所以合成分泌的生长激素产量很高。

生长激素能够刺激骨骺软骨板的细胞分裂增殖,促进四肢长骨的纵向生长,从而促进身高的增长。垂体分泌生长激素的显著特点也是在夜间睡眠时才出现阵发性脉冲式的释放,为了模拟垂体分泌生长激素的模式,以达到促进身高增长的最佳效果,临床上均采用晚上临睡前皮下注射生长激素的给药方法,注射的部位可选择大腿、臀区或腹壁的皮下。每次的注射位置应与上一次间隔1厘米左右。

采用促性腺素释放素拟似药治疗的患儿,骨骼成熟会延缓,骨骺融合会延迟,这对于那些骨龄显著提前的患儿,无疑为身高的增长争取了宝贵时间,对最终身高的改善是有利的,但是促性腺素释放素拟似药的使用又会使患儿垂体分泌生长激素的量减少,从而导致其身高增长的速度减慢,故对最终身高的改善又有不利的一面。为了既延长身高增长的时间,又使身高增长的速度不明显减慢,以充分发挥患儿身高增长的潜力,理想的治疗方案是联合使用促性腺素释放素拟似药及生长激素+临床实践证明,两者联合治疗对改善性早熟患儿的身高确有明显的效果。但问题是基因重组生长激素的价格十分昂贵,非国内一般家庭所能承受。

如何用中药治疗性早熟

根据临床上给大量性早熟患儿辨证所得出的规律,中医认为患儿之所以发生性早熟,是由于体内自身调节的不平衡——“肾阴虚而相火旺”所致。所谓“肾阴虚而相火旺”,实质上就是下丘脑-垂体-性腺轴的功能比较亢进,还没到青春发育的年龄就提前启动而造成了性早熟。

按照中医辨证的规律,制定相应的治疗原则,采用“滋肾阴、泻相火”的方法,常用的中药如生地黄、炙龟甲、黄檗、知母等,常用的中成药如大补阴丸、知柏地黄丸等。临床实践证明,滋肾阴、泻相火的中药对病程较短、病情较轻的患儿疗效较好,不仅可使性征消退,而且可明显地延缓骨骼的成熟。

临床和实验室的研究已经证实,滋肾阴、泻相火的中药能使患儿下丘脑-垂体-性腺轴功能亢进的程度显著减轻,子宫、卵巢的体积回缩,第二性征消退,而且还可以明显地抑制患儿成骨细胞过度亢进的功能活动,减慢骨骼的生长,延缓骨骼的成熟,从而可防止骨骺过早融合并改善患儿的最终身高。

性早熟何时需要手术治疗

下列情况中的性早熟患儿须进行手术治疗。

(1)下丘脑、垂体、松果体部位的肿瘤所致的真性性早熟患儿,可采用立体定向放射外科技术(X刀、γ刀或高能粒子加速器等)治疗。先采用头颅的磁共振显像将肿瘤准确定位后,由计算机自动控制的γ射线或高能粒子聚焦在病灶部位,照射治疗后肿瘤会显著缩小,甚至消失,被瘢痕组织代替,患儿的性征会明显消退,而对病灶周围正常的中枢神经组织损伤很小,更不用打开头颅骨。所以,这种“手术”安全,不良反应小,并发症少,而且疗效肯定,使此类患儿的治疗前景大为改观。这种治疗方法的主要缺点是价格昂贵。

(2)确诊为性腺或肾上腺肿瘤所致的假性性早熟患儿,应尽早手术切除肿瘤。一旦肿瘤切除后,性早熟的病情会很快缓解。

(3)先天性肾上腺皮质增生症所致的女性假两性畸形患儿,宜在6个月至1岁时行阴蒂切除术,并于青春期后进一步做外阴、阴道整形手术。

如何避免儿童性早熟

在日常生活中,父母怎样发现孩子的性早熟呢?这其实不难,只要细心观察就能早期发现,从而早期治疗。

女孩子发生性早熟往往首先出现乳房增大,并有触痛。一般多为双侧乳房同时增大,但也有一部分患儿开始仅一侧增大,以后才发展为另一侧。随着病情的发展,乳房进一步增大,阴道分泌物增加,患儿还会长出阴毛、腋毛,出现阴道出血症状,开始多为阴道不规则出血,逐渐过渡为月经。男孩子性早熟的征象首先是睾丸增大,接着阴茎增长、增粗,并有勃起现象,以后还会长出阴毛、胡须,出现变声,甚至排精。

一旦发现孩子有上述症状就要及时就诊,明辨原因,早期治疗。性早熟是一种病理现象,会给患儿生理上特别是心理上造成极大的负影响,严重干扰他们的生长发育,给他们的生命旅途投下令人烦恼的阴影。性早熟只是青春期过早出现,患儿的大脑智力则仍按照常规来发育,这是生长过程中的一种“脱节”,父母要注意对孩子的引导,尤其是真性性早熟患儿,因为他们已经具有生育能力,性冲动强而自控能力弱是他们显著的特点和致命的弱点,谨防他们干出“傻事”。

生活中,由于家长疏忽大意,孩子误服避孕药、激素类药,或者父母缺乏基本的医学常识,给孩子长期大量食用富含激素的营养品、补品等,造成孩子性早熟,这样的病例屡见不鲜。这里有两组数字很能说明问题:一个是有关部门提供的一份对全国各地“食”字号营养品的检测结果,显示七成以上营养品含有性激素;另据媒体报道,上海某医院对1000余名性早熟患儿调查发现,至少有40%是因为过多服用含有激素的营养品所致。所以,奉劝那些爱子心切的家长,与其花钱给孩子买营养品,不如让孩子吃好一日三餐。

除了母亲的避孕药、含有激素的营养品,孩子们的周围还存在着许多致性早熟的因素。比如,现在有一种补锌的鸡蛋,就是在鸡饲料中添加了锌和激素,鸡吃了该饲料,锌和激素就被带到蛋内;类似的吃了“几月肥”催肥的猪,猪肉里也含有激素。同样,有人用雌激素饲养黄鳝使它长得又大又肥,这种鳝肉就富含激素;种植蔬菜时,用雌激素会使它长得更鲜亮,但无疑会对人体产生不良反应,特别是孩子。女性使用的丰乳膏也含有大量的雌激素,那些摸着妈妈乳房睡觉的孩子也会因此造成性早熟。

总之,性早熟对孩子是有百害而无一利的,他们的生活尚不能完全自理,心理和智力也极不成熟,很容易发生社会问题。所以,当孩子出现性早熟征象时应尽快治疗。

如何尽早防治儿童性早熟

绝大多数性早熟是可以治好的,但早期发现,及时治疗性早熟非常重要。及时有效的治疗不仅可以阻止第二性征的进一步发展,逆转已存在的第二性征,使患儿获得正常的心理状态及期望达到的成人期身高,还可通过性早熟的诊治,发现和治疗引起性早熟的原发病。

如何尽早发现孩子性早熟呢?除日常生活中多留心观察孩子是否有第二性征过早出现外,10岁以前孩子身高增长突然加速往往是性早熟的一个信号,此时家长不应盲目乐观。如怀疑孩子有这方面的问题时,家长应及时带孩子去医院咨询、就诊。如果孩子被确诊患性早熟后,家长除积极配合医生治疗外,还应给予孩子各方面的关心和爱护,并对其进行适当的性教育,使孩子了解自己疾病的真实情况,消除精神压力。

在药物治疗方面,轻度性早熟可采用中药如知柏地黄丸、大阴补丸及其他汤药治疗;中度以上及真性性早熟则可在医生指导下用孕激素、促性腺释放激素类药治疗。对多数体质型性早熟的女孩,可用甲羟孕酮100~200毫克,在月经周期第14天肌内注射抑制月经,但不能阻遏其他成熟现象的加速。近年欧洲试用一种具有抑制下丘脑活动的抗雄激素制剂醋酸氯羟甲烯孕酮对治疗性早熟有效。

性早熟的儿童若能触及增大的卵巢,有必要剖腹探查。如为卵巢囊肿应行剜除术。良性肿瘤保留卵巢是可能的。仅为单侧的、大而包膜完整的活动性卵巢瘤,最好行患侧输卵管卵巢切除术,并对对侧卵巢剖视活检。如对侧卵巢与子宫无肿瘤应予保留。腹腔积液本身不应作为恶性或根治术的指征,但须例行腹腔积液的常规化验与细胞学检查。包膜完整、活动的粒层细胞肿瘤行患侧肿瘤及附件切除后,可保留对侧卵巢,须做如前述之检查。恶性卵巢肿瘤经快速冷冻切片明确诊断,根据分期应行根治术。

预防性早熟的发生,家长还应注意少给孩子吃鸡肉、牛肉、羊肉、蚕蛹等,也不要滥用市售未经严格检测的所谓儿童食品。不要盲目给孩子食用蜂王浆、花粉制剂、鸡胚等“补药”,妥善存放避孕药物、丰乳美容品等,以免孩子误服或接触。家长除掌握必要的医学知识外,平时应多留心观察孩子是否有第二性征过早出现、10岁以下的孩子身高增长突然加速等现象,一旦发现异常,应及时前往正规医院就诊。

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