EGFR作为肺癌的黄金突变,是表皮生长因子受体HER/ErbB家族的重要成员,该家族包括HER1(erbB1,EGFR)、HER2(erbB2,NEU)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4)。HER家族在细胞生理过程中发挥重要的调节作用。
EGFR广泛分布于人体各类组织的细胞膜上,其结构分为胞外区、跨膜区及胞内区。当EGFR受体受到相应配体的作用后,会导致肿瘤发生一系列生物学行为,如肿瘤的发展、增殖、侵袭及转移等。
目前靶向药已经发展到了三代同堂
第一代EGFR靶向药有厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼;
第二代EGFR靶向药有阿法替尼、达克替尼;
第三代EGFR靶向药有奥西替尼等。
EGFR靶向药是什么?
EGFR靶向药即EGFR-TKI——表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI),是一种小分子EGFR抑制剂,是目前EGFR突变非小细胞肺癌患者一线治疗的标准治疗。它的诞生,是为了阻止EGFR 与某些受体结合,进而导致肿瘤发生发展、增殖、侵袭及转移等一系列生物学行为。具体来说,EGFR靶向药通过内源性配体竞争性结合EGFR,抑制酪氨酸激酶的活化,进而阻断EGFR信号通路,最终抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移,并促进肿瘤细胞发生凋亡。
目前,临床上的第一代EGFR靶向药疗效确实不错,第二代EGFR靶向药也显示出了很好的疗效,唯一不足的是副作用较大。而第三代EGFR靶向药的优势在于针对EGFR中最常见的T790M突变,疗效卓越、安全性好,因而成为T790M突变患者的首选治疗。
目前,已经有第三代EGFR靶向药奥西替尼用于一线治疗的数据出炉
FLAURA研究数据显示:一线使用奥西替尼的患者中位靶向治疗时间普遍为23个月,而使用第一代靶向药的中位靶向治疗时间为16个月(其中包括,第一代靶向药耐药后检测出T790M突变转用三代药物的患者)。(好像对于国内研究没有明显增益)