第53章 正视中药不良反应，慎用中药注射剂

杨晓

【摘要】本文通过大量中药注射剂不良反应的报道材料，看到了中药不良反应的严重性，通过研究分析得出了中药注射剂不良反应发生快而重、慎用中药注射剂的结论，并发出了使用中药注射剂时必须注意的7条忠告。

【关键词】中药注射剂不良反应药效药理分析谨慎使用

我国幅员辽阔，药材资源丰富，中药的应用已有悠久历史。中药传统剂型（膏丹丸散）伴随我们走过了千百年的历史。20世纪中叶，中药制剂迅速发展，出现了片剂、冲剂、胶囊剂等固体剂型，特别是中药注射剂研发成功，使中药制剂走上了一个新平台。中药注射剂是我国独创的中药新剂型，它在一定程度上保留了中医特色，疗效好，又具有见效快的优点。如清开灵注射液、双黄连注射液等近几年广泛用于急性感染性疾病。我国目前列入国家标准的中药注射剂有109种，覆盖全国21个省市的1412家医院的一项调查发现，2005年1月至10月，中成药采购金额最高的20个品种中，注射剂占了16种。不可否认，在临床应用中中药与众多合成药相比具有较安全、毒副作用小的特点。但随着中药制剂应用的日益增多，其不良反应（Adverse Drug Reaction，ADR）的发生也逐年增加，几乎涉及目前在用的所有品种，此现象应引起我们的重视并尽量避免。

一、以事实求是的态度评价中药

中药同西药一样均属于药物范畴，在使用过程中都具有双重性，即治疗作用和不良反应。中药也并不是像有些宣传所说“是纯天然品，有病治病，无病防病且无毒副作用”。中药不等于天然药物，中药也并不都是纯天然品，纯天然品同样有毒副作用。如乌头、阿片是纯天然品，其主要成分乌头硷，吗啡硷毒性又很大。又如人参是人们公认的补气良药，当用量过大时，也会对中枢神经系统产生毒性甚至呼吸衰竭而死亡。可见，“是药三分毒”，药物与毒物无严格界线，任何药物超过一定剂量，就会由量变发生质变而产生毒性反应。关键是在临床应用中我们怎样发挥其最大的治疗效果，尽量避免其不良反应，这就符合另一种说法，“药害在医不在药”，关键在怎么用。

二、正视中药不良反应的严重性

由于中药成分复杂，一旦发生不良反应也是多方面的，轻者恶心呕吐、昏迷、抽搐，重者出现休克及心、肝、肾等多脏器衰竭。正如管玫等报道，中成药ADR临床主要表现为过敏反应，占63%，其次为肝肾功能损害占8.3%，此外还可能引起比较严重的血液系统损害，占5.6%。特别是近年来广泛使用中药注射剂导致不良反应屡屡发生，而我们临床及医学教育对这种突发性过敏反应及多脏器损害预见性差，对中药所致严重ADR到目前为止无特殊解救药，只能对症治疗。中药不良反应使用说明书上也没有详述，这在很大程度降低了抢救成功率。

三、中药注射剂不良反应发生快而重

中药注射剂出现不良反应多发生于静脉系统给药。据高菁等报道，中成药静滴给药所致ADR在其统计分析中构成比达75.68%，这远远高于其他给药途径。当然，静脉给药有其他给药方式所不可替代的优点，特别是显效快，适用于急重症的抢救及不能口服的患者，但静脉给药造成组织一定程度的损伤且药物直接进入血液，不经生物膜的跨膜转运吸收这一关，因此，对人体的损伤也迅速而严重。加之对注射剂的生产企业要求达标，质量标准要求可控，使用单位（医院）要求一切操作应遵循无菌程序，任何一个环节出现差错，如生产厂家提纯不过关，使用中滴速过快、浓度过高、多种药物混用，均可导致不溶性颗粒增加，这些微粒进入人体后阻塞微血管，造成水肿、肉芽肿、静脉炎、血小板减少，并可诱发热原反应和过敏反应，甚至过敏性休克。正如唐红梅等报道，输液中所加药物，以中成药制剂发生输液反应最为多见。在使用的中药制剂中，又以加入清开灵注射液及双黄连注射液发生输液反应最为多见，两者占了该项统计的50%。许多中成药的有效成分同时也是致敏原，如清开灵注射液中的金银花所含的绿原酸、丹参注射液中丹参所含的丹参酮都是高致敏物，能引起过敏反应。据祝德狄等报道，在所有中药ADR中，中药注射剂致过敏性休克位居第一，占72.52%，其中静脉给药中就占了50.38%，在静脉给药中ADR的高发品种有双黄连粉针剂、清开灵注射液等。更严重的是，中药注射剂说明书没有详细说明严重不良反应，也没有提出防范措施，我们只能参照青霉素类所致过敏性休克来抢救。

四、慎用中药注射剂

我国目前列入国家标准的中药注射剂109种，生产中药注射剂的企业近400家。据统计，注射剂是中药不良反应发生比例最高、程度最严重的剂型。药品专家认为，中药注射剂是我国独创的中药新剂型，因其化学成分非常复杂、制备工艺有待完善、质量标准不够合理、临床疗效缺乏严格观察，导致中药注射剂不良反应占所有中药ADR发生率的59.88%甚至更高，且注射剂的不良反应是最严重的。从某种程度上说，过度使用中药注射剂无异于“冒险”。因此，2005年版《中华人民共和国药典》从安全系数考虑，仅收录了四种中药注射剂——止喘灵注射剂、灯盏细辛注射剂、注射用双黄连（冻干）清开灵注射剂，其目的就是为患者生命负责。

五、使用中药注射液应注意

1.根据中医辨证施治原则，严格掌握中药注射剂的适应证。如清开灵注射液其功能是清热、化痰、醒神，主用于热病所致神昏、上呼吸道感染、肺炎等，而对外感风寒发热者不适用。

2.选择中药制剂，首选应是口服制剂；对疑难重症需用注射剂时应选择肌肉注射；只有在没有其他更好的办法下对急救病例，才选中药注射剂静脉给药，如急性脑梗死的救治。

3.详细询问家族史、用药史和过敏史。有过药物敏史者应禁用中药注射液静脉给药，可改其他制剂或中药口服制剂。

4.对中药注射液中过敏反应的高发品种（双黄连粉针剂、清开灵注射剂）应先做皮试。可用原药物1∶100稀释作皮肤斑贴试验或用药物1∶1000稀释作皮肤划痕或皮内注射试验，皮试阴性者方可用药，尽量避免过敏反应的发生。

5.遵守中药注射液单独使用原则。特别是不与其他药物混用，如到目前为止，已确认清开灵注射液不能与庆大霉素、青霉素G钾、肾上腺素、乳糖酸红霉素等配伍使用；注射用双黄连禁与氨基甙类，大环内酯类抗生素配伍使用（以免混合后，由微粒的增加而导致ADR）。

6.中药注射液使用时应按一定比例稀释且滴速应缓慢，以减轻不良反应的严重程度。如清开灵静滴一日量20ml～40ml要求以10%葡萄糖注射液200ml或氯化钠注射液100ml稀释后使用，滴速勿快，控制在儿童20～40滴∕分，成人40～60滴∕分为宜。

7.用药过程中，密切观察病人并做好抢救准备。备好急救药品如肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药等。

最后强调，治疗疾病给药原则是：能口服者不肌注，能肌注者不静注；一般疾病选口服给药法，严重感染选序贯疗法；只有肯定没有其他更好的办法在权衡利弊情况下才使用中药注射液，而且在危重病情时才考虑选用静脉给药。

参考文献

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（本文曾发表于《深圳中西医结合杂志》2007年2月刊》