杨晓
【摘要】本文通过中药注射剂的大量临床资料得出中药注射剂致过敏反应比较严重的结论，通过典型制剂所致过敏反应原因分析，找到了相应的预防措施。
【关键词】中药注射剂过敏反应预防措施
随着中药使用人群的增加，随着国家对药物不良反应（AdverseDrugReaction，ADR）监测工作的深入，中药ADR报道也逐渐增加。中药ADR临床表现呈多样性，涉及消化、泌尿、心血管、血液等多个系统和器官，临床以过敏反应为主要表现形式，其中过敏性休克是致死的主要原因。本文就中药所致过敏反应从临床现状、发生原因、注射液高发品种及防治措施方面进行阐述，以期为临床合理使用中药注射剂提供参考。
一、中药注射液现况
1.中药注射剂销售情况
据边德明对基层某医院一个月的门诊及住院输液处方调查统计，结果显示：门诊住院输液处方共232张，含中药注射剂处方117张，使用率达50%。此意味着半数患者在治疗康复中使用了中药注射剂，其疾病小到感冒，大到肿瘤的治疗中均有中药注射剂参与。又据百姓安全用药调查资料显示：我国中药注射液按销量排名，前10位分别是清开灵、参麦、舒血宁、黄芪、茵栀黄、灯盏花素、莲必治、冠心宁、柴胡及鱼腥草注射液。
2.中药注射液临床使用情况反馈
管玫等报道中成药ADR临床主要表现为过敏反应，包括全身过敏反应（24.6%）皮肤损害（23.2%）、过敏性休克（7.4%）和药物热（7.8%），占不良反应总数的63.0%。据高箐等对1199份病例分析，由中成药引起的ADR占222例，中药注射剂引起的不良反应168例，占75.68%，表明中药注射剂比其他剂型更容易引起ADR；而不同给药途径引起的ADR统计中，静脉滴注就占633例，构成比达52.80%，远远高于其他给药途径。据王红艳等分析在涉及30种中药制剂致过敏性休克的药物中，静脉给药途径有76例，占89.4%，其他制剂口服给药9例占10.6%。
二、中药注射液致过敏反应
1.引起过敏反应的高发品种
邹金生报道过敏反应发生频率较高的单味中药制剂有：丹参、板蓝根、鱼腥草、柴胡及穿心莲注射液。过敏反应发生频率较高的中药复方制剂有：清开灵、双黄连、茵栀黄、银黄及参麦注射液；中药制剂致过敏性休克涉及的30种药物中前5位分别是鱼腥草、清开灵、穿琥宁、双黄连及葛根素注射液。
2.典型制剂所致过敏反应原因
全国范围禁用鱼腥草注射剂静脉给药，其原因是引起过敏性休克等严重不良反应。专家指出：天然鱼腥草至少含有48种成分，除主要成分鱼腥草素外，还有月桂醛、氯原酸，氯化钾等多种成分。这些成分在生产过程中结构发生变化后，有效成分和它的降解产物有可能成为致敏原；还有药物本身的蛋白质、鞣质、树脂等引起过敏性休克；钾离子、重金属、不溶性微粒等是引起急性死亡（心脏停搏）的重要原因。又如清开灵注射液，是一复方制剂，有八味药，其中水牛角含有的丰富蛋白质、黄芩含有的黄芩苷、金银花含有的绿原酸均为引发过敏反应的主要物质。再如穿琥宁注射液引起过敏性休克的发生，除了与其有效成分脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐有关外，还可能与患者体质、注射剂大分子杂质、用药剂量及给药途径、联合用药等因素有关。还有报道，在中药注射剂中，超剂量使用的品种数量竟高达91.54%，其中血栓通、灯盏花、复方丹参等品种的注射液100%的超剂量使用。特别是血栓通注射液，说明书规定静脉注射用量一次2ml～5ml，但某些医生一次用量达15ml。
三、预防措施
1.树立正确的用药观念
一是强调在中医理论指导下的辨证论治。特别是西医大夫在使用中药注射剂时应先熟悉中医理论，凡使用中药制剂，应根据中医药理论采取“热者寒之，寒者热之”的用药原则。如清开灵注射液主要用于湿热所致的高热，而不适用于表证恶寒发热者；藿香正气水适用于外感风寒，内伤湿滞症而不适用于所有的夏日感冒；银翘散适用于外感风热表症而败毒散适用于气虚外感风寒湿表症。二是注意中成药剂型及给药途径的选择。首选应是口服制剂，对一些疑难重症需用中药注射剂时应选择肌肉注射给药，只有在没有其他更好的办法下的急救病例，才选择中药注射剂静脉给药。
2.强调正确的用药过程
（1）尽量严把皮试关。在询问用药史、过敏史的前提下，对中药制剂易产生过敏反应的高发品种静脉给药时可参照青霉素类药用药方法：对首次用药、长期用药、停药3天、同一厂家不同批号及不同厂家的产品提倡做皮试。虽然中药注射液皮试液没有统一标准，但可参照方法是：用原药物1∶100稀释液作皮肤斑贴试验或用原药物1∶1000稀释作皮肤划痕或皮内注射试验。皮试阳性者禁用。
（2）尽量选择输液成品和水针剂，尽量选用带有终端滤器的输液器。临床实际应用时应尽量选输液成品和水针剂，减少复配过程及防止粉剂溶解不全，进而减少成品微粒数和过敏反应的发生。在输液器具的选择上，由于护士的操作环境、橡皮塞穿刺次数，针头污染均会增加输液的不溶性微粒，建议在用中药注射剂输液时，使用一次性带有终端滤器的输液器具，防止不溶性微粒进入人体，对病人造成危害。这样尽可能减少更多的操作环节，从而减少不溶性微粒的产生以减少过敏反应的发生。
（3）避免超剂量、快速用药。对中药注射剂应严格按推荐剂量使用。有大量临床资料显示，当滴速过快或用药剂量过大均可使瞬间进入静脉的药物过多而引起一系列ADR。临床一般从小剂量、低浓度、慢滴速开始用药。推荐成人使用5%～10%G.S注射液250ml～500ml为配液，滴速控制在30～40滴/min；小儿滴速控制在15～20滴/min。
（4）遵守中药注射液单独使用原则。特别强调的是不与其他药物混用。如到目前为止，已确认清开灵注射液不能与庆大霉素、青霉素G钾、肾上腺素，乳糖酸红霉素等配伍使用；注射用双黄连禁与氨基甙类、大环内酯类抗生素配伍使用，以免混合后，由微粒的增加而导致ADR。
3.把握“中病即止”的使用疗程。正常的中医临床用药，除极少数虚损性疾病用平缓的方法扶正补虚，需较长时间口服用药以外，对那些损正气祛邪类药很讲究“中病即止”的用药时间，特别是静脉使用的中药注射剂以达到缓解临床症状即可，当病状缓解后改为口服制剂，以降低用药风险。
4.最后，还要强调的是；在用中药注射剂静脉给药的同时，应密切观察病人，并作好抢救准备（备好肾上腺素，糖皮质激素等抢救药品），注射完后应留院观察30分钟。
中药制剂本身成分复杂，特别是中药注射剂在生产过程中产生的不溶物杂质及生产使用过程中产生的微粒均是导致过敏反应发生的主要原因；而临床医生的辨证能力、用药剂量，用药速度及给药途径均有可能引发过敏反应的发生。因此，临床使用中药注射剂一定要掌握适应证、防止滥用；即便应用，也应根据用药原则规范用药过程；但也不要谨小慎微，毕竟有些中药注射液静脉给药是抢救危重病人的措施之一，而中药注射剂关键是使用过程的安全性。
参考文献
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（本文曾发表于《中国实用乡村医生杂志》2007年9月刊，摘要和关键词为本书编者所加）
